1380723-44-3
中文名稱
阿特珠單抗
英文名稱
Atezolizumab
CAS
1380723-44-3
更新日期
2026/07/16 11:45:05
常見問題列表
單克隆抗體
阿特珠單抗是一種單克隆抗體，用于與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1蛋白結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿特珠單抗可以激活T細胞。阿特珠單抗最初問世是在2016年，目前在歐盟和美國等80多個國家獲得批準用于治療轉移性尿路上皮癌。2019年3月8日，美國FDA加速批準羅氏旗下GENETECH公司研發(fā)的PD-L1單抗藥物阿特珠單抗(Atezolizumab)聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇）一線治療無法切除的局部晚期或轉移性PD-L1陽性的三陰性乳腺癌(TNBC)，這是三陰性乳腺癌首個獲批的免疫療法。
結果顯示，阿特珠單抗顯著降低疾病進展或死亡的風險40％，中位無進展生存期分別為7.2個月 vs. 5.5個月。在PD-L1陽性人群中，聯(lián)合治療組中位PFS為7.5個月，對照組為5個月，差異有顯著性。在12.9個月的隨訪中，PD-L1陽性患者的中期分析顯示，總生存顯著延長(25.0個月vs. 15.5個月)，結果令人鼓舞。
藥理作用及作用機制
PD-L1可能被表達腫瘤細胞和/或腫瘤浸潤免疫細胞上和可能對在腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤免疫反應的抑制作用有貢獻。PD-L1的結合至T細胞上發(fā)現(xiàn)PD-1和B7.1受體和抗原提呈細胞抑制細胞毒性T細胞活性，T-細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生。阿特朱單抗是一個單克隆抗體結合至PD-L1和阻斷它的與PD-1和B7.1受體兩者相互作用。這個釋放PD-L1/PD-1介導的免疫反應的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應的活化無誘導抗體依賴細胞細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性導致腫瘤生長減低。適應癥
阿特朱單抗用于治療在含鉑化療期間或之后病情惡化的轉移性非小細胞肺癌。生物活性
Atezolizumab (anti-PD-L1)是人源、IgG1單克隆抗體，阻止PD-L1與PD-1和B7.1的相互作用，但不影響PD-L2與PD-1的相互作用；MW：145 KD。靶點
| Target | Value |
|
hPD-L1
(Cell-free assay) | 0.4 nM(Kd) |
體外研究
Atezolizumab (anti-PD-L1)的主要特征是，它是一種FcγR結合缺陷的抗體抑制劑，它不能與吞噬細胞上的Fc受體結合，因而不會引起抗體依賴性的細胞毒性(ADCC)。Atezolizumab的處理會引起細胞因子的改變，包括IL-18, IFNγ, CXCL11的瞬時增加和IL-6的瞬時減少。處于增殖狀態(tài)的CD8+ T細胞數(shù)目在atezolizumab處理后會增多。
體內(nèi)研究
Atezolizumab (anti-PD-L1)通過阻止PD-L1/PD-1免疫檢查點，減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制信號，同時增強T細胞介導的對抗腫瘤的免疫反應。最開始對Atezolizumab的藥代動力學的研究在cynomolgus monkeys和小鼠中進行，其分布容積約為血漿中體積。給藥24小時后，atezolizumab在體內(nèi)生物分布于脾臟、腎臟、肝臟、心臟和肌肉（按數(shù)量級排序）。在攜瘤動物中，Atezolizumab也會在腫瘤中積累，最開始是在腫瘤的推擠邊界（pushing order），進而向腫瘤核心區(qū)域進展，尤其是腫瘤壞死時。Atezolizumab的藥代動力曲線是劑量依賴性的（非線性）。給藥后24-48小時，當血漿濃度>0.5 μg/mL時，循環(huán)的CD4和CD8 T細胞中，PD-L1受體被atezolizumab占據(jù)飽和。Atezolizumab與PD-L1的結合親和力在猴子和人類中類似。