139481-72-4
139481-72-4 結構式
基本信息
坎地沙坦酯雜質9
三苯甲基坎地沙坦
坎地沙坦雜質 8
坎地沙坦酯中間體6
N-三甲基坎地沙坦
N-三苯甲基坎地沙坦
坎地沙坦酯中間體C9
三苯基坎地沙坦 C9
三苯甲基坎地沙坦 C9
TRITYL CANDESARTAN
N-Trityl Candesartan
N-trimethylcandesartan
Trityl Candesartan (C9)
Candesartan Impurity 8
CANDESARTAN INTERMEDIATE A
Trityl candesartan USP/EP/BP
Candesartan N1-Trityl IMpurity
Candesartan Cilexetil Impurity 9
物理化學性質
制備方法
76-83-5
139481-59-7
139481-72-4
I. 將1-((2'-(2H-四唑-5-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲基)-2-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸（10kg）與二氯甲烷（100kg）加入反應釜中，冷卻至15℃。緩慢滴加三乙胺（4.5kg），滴加完畢后，將反應體系溫度升至23℃。分批加入三苯基氯甲烷（7kg），加料完成后，維持23℃反應3.5小時。通過TLC（展開劑：二氯甲烷/甲醇=10:1，v/v，Rf=0.78）監(jiān)測反應進程。反應完成后，先加入0.1 mol/L HCl（30L）調節(jié)體系pH至5.4，再緩慢加入5L 9 mol/L HCl至pH=2.2，靜置分層，分離水層和有機層。有機層（約60L）用飽和食鹽水洗滌，轉移至減壓蒸餾裝置中，減壓回收二氯甲烷。向殘余物中加入乙醇（65L），升溫至45℃攪拌3小時，直至大量白色固體析出。停止加熱，冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量乙醇洗滌，50℃常壓干燥12小時，得到2-乙氧基-1-((2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸（白色結晶粉末，14.5kg，收率94.0%）。
參考文獻：
[1] Patent: CN105153124, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0005; 0054; 0055; 0076; 0090
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[3] Patent: US2010/210852, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[4] Patent: WO2009/7986, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[5] Patent: WO2009/7986, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14