15263-76-0

14160-91-9

以2N-(4-((3-丙氨基)氨基)苯基)-4N-(5-環(huán)丙烷-1H-吡唑)嘧啶-2,4-二胺的鹽酸鹽為原料合成2-甲基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛的一般步驟如下： 中間體45：4,6-二氯-2-甲基嘧啶-5-甲醛的合成 1. 在冰浴條件下，將水（0.199 mL，11.03 mmol）緩慢加入三氯化磷（7.28 mL，78.11 mmol）中。 2. 隨后加入N,N-二甲基苯胺（0.291 mL，2.30 mmol）。 3. 在室溫下，將N-((4,6-二羥基-2-甲基嘧啶-5-基)亞甲基)-N-甲基甲銨氯化物（中間體46；1 g，4.59 mmol）分批加入上述溶液中。 4. 將所得懸浮液在120℃下攪拌反應(yīng)20小時(shí)。 5. 反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物緩慢倒入冰/氯仿混合物中。 6. 依次用飽和NaHCO3溶液（200 mL）和飽和鹽水（100 mL）洗滌氯仿層。 7. 有機(jī)層經(jīng)無水Na2SO4干燥，過濾后減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。 8. 粗產(chǎn)物通過快速硅膠柱色譜法純化，洗脫梯度為5%至10% EtOAc的異己烷溶液。 9. 收集純級(jí)分，減壓濃縮至干，得到2-甲基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛（0.160 g，收率18.23%），為白色固體。 產(chǎn)物表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.77 (3H, s), 10.44 (1H, s)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2011/121350, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119

2-甲基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛為醛類衍生物，可用作醫(yī)藥中間體。