1416134-60-5

144-62-7

1416134-48-9

在2000 mL四頸燒瓶中安裝攪拌裝置并插入溫度計(jì)，加入500 g乙酸乙酯和110.0 g (0.4 mol) 5-芐氧基亞氨基哌啶-2-甲酸乙酯(III2)。將反應(yīng)體系冷卻至-20℃至-15℃，緩慢滴加201.0 g (2.0 mol)濃硫酸。滴加完畢后，繼續(xù)在-20℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。隨后，在-20℃下分批加入190.0 g (0.9 mol)三乙酰氧基硼氫化鈉，保持溫度在-20℃至-15℃范圍內(nèi)攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完成后，控制溫度低于0℃，緩慢加入200 g水淬滅反應(yīng)，并用氨水中和至pH 7-8。分離有機(jī)層，用100 g飽和鹽水洗滌兩次。濃縮有機(jī)相以回收溶劑，向殘余物中加入320 g乙酸乙酯和160 g甲醇，再加入52.0 g (0.42 mol)草酸二水合物。將混合物加熱至45℃，攪拌2小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾。濾餅用100 g乙酸乙酯/甲醇(2:1)混合溶劑洗滌，再用50 g乙酸乙酯洗滌。合并所有濾液供后續(xù)步驟使用。將濾餅在真空下干燥，得到96.3 g單一異構(gòu)體(2S,5R)-5-((芐氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽，經(jīng)手性HPLC檢測(cè)純度為99.6%，產(chǎn)率為65.4%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN107540600, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0052-0054

[2] Patent: US2012/323010, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18

 (2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸鹽是阿維巴坦的雜質(zhì),是一種具有非內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)支架的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。阿維巴坦不可逆地抑制結(jié)核分枝桿菌的內(nèi)酰胺酶。

阿維巴坦雜質(zhì)中間體1用作雜質(zhì)對(duì)照品，也用作藥品申報(bào)檢測(cè)等。