147962-41-2
147962-41-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
丙胺基磺酰胺
丙氨基磺酰胺
N-丙基磺酰胺
N-丙基硫酰二胺
N-丙基氨基磺酰胺
丙胺基磺酰胺,馬西替坦中間體
正丙基磺酰二胺 馬西替坦中間體
馬西替坦中間體1(丙胺基磺酰胺)
丙胺基磺酰胺,馬西替坦中間體 100G
N-PropylsulfaMide
SulfaMide, propyl-
SulfaMide, N-propyl-
N-(1-propyl)sulfamide
Propylamino sulfonamide
N-Propylsulfuric diamide
(N-propylsulfamoyl)amide
Macitentan Intermediate 4
N-Propyl-sulfaMide potassiuM
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
107-10-8
1189-71-5
147962-41-2
以正丙胺和氯磺酰異氰酸酯為原料合成N-丙基磺酰胺的一般步驟如下：首先，在-35℃下，將氯磺酰異氰酸酯（12.3 mL, 0.14 mol, 1.0當(dāng)量）緩慢加入苯甲醇（14.7 mL, 0.14 mol, 1.0當(dāng)量）的二氯甲烷（DCM, 130 mL）溶液中，反應(yīng)時間為30分鐘。隨后，在-50℃下，緩慢滴加正丙胺（14 mL, 0.17 mol, 1.2當(dāng)量）和三乙胺（29.5 mL, 0.21 mol, 1.5當(dāng)量）的DCM（35 mL）溶液。將反應(yīng)混合物逐漸升溫至20℃，并在此溫度下保持2小時。反應(yīng)完成后，依次用水、33% HCl和水洗滌反應(yīng)混合物。然后將混合物升溫至30℃，分離有機(jī)層和水層。有機(jī)層用三乙胺（20 mL, 0.14 mol, 1當(dāng)量）和水（50 mL）的混合物洗滌，調(diào)節(jié)pH值大于5。接著，加入四氫呋喃（THF, 85 mL）和10% Pd/C催化劑（1 g），在6 bar氫氣壓力下，于25℃進(jìn)行氫化反應(yīng)6小時。反應(yīng)結(jié)束后，通過Celite過濾去除催化劑。隨后，減壓除去揮發(fā)性溶劑，加入二甲基亞砜（DMSO, 120 mL）溶解產(chǎn)物。最終得到的丙烷-1-磺酰胺的DMSO溶液（理論產(chǎn)率100%）直接用于下一步反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/4265, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26