99-76-3

15126-06-4

一般步驟：將4-羥基苯甲酸甲酯（35.5g，0.233mol）溶解于200mL乙酸中，攪拌并加熱至65℃。在40分鐘內(nèi)緩慢滴加ICI（37.8g，0.233mol）溶于50mL乙酸的溶液。反應(yīng)混合物在65℃下攪拌5小時(shí)，隨后室溫?cái)嚢?6小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀產(chǎn)物，用水洗滌后真空干燥，得到27.5g目標(biāo)產(chǎn)物（經(jīng)LCMS和HNMR分析純度為99%）。濃縮母液，殘余物用水洗滌并真空干燥，得到額外31g目標(biāo)產(chǎn)物（經(jīng)LCMS和HNMR分析純度為95%）。4-羥基-3-碘苯甲酸甲酯的總產(chǎn)量為58.5g，收率90.3%。LCMS m/z 278。 3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯3的合成：將4-羥基-3-碘苯甲酸甲酯2（28g，0.1mol）溶于100mL DMF中，加入CuCN（9.92g，0.11mol）和NaCN（0.49g，0.11mol）。系統(tǒng)用氮?dú)庵脫Q后，加熱至105℃并攪拌18小時(shí)。冷卻至室溫，過(guò)濾去除沉淀，濾餅用EtOAc洗滌。合并的有機(jī)相用200mL水稀釋?zhuān)儆肊tOAc（2×200mL）萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮至干。真空干燥后，得到18g（100%收率）產(chǎn)物3，經(jīng)LCMS和HNMR表征。 3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯4的合成：將3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯3（18g，0.11mol）溶于100mL DMF，加入2-溴丙烷（14.2mL，0.15mol）和無(wú)水碳酸鉀（41.9g，0.3mol）。系統(tǒng)用氮?dú)庵脫Q后，加熱至90℃并攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，反應(yīng)混合物用200mL水稀釋?zhuān)肅H2Cl2（2×200mL）萃取。合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮至干，得到20.5g（99%收率）油狀產(chǎn)物4，經(jīng)LCMS和HNMR表征。 全氟苯基3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸酯6的合成：將3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯4（20.5g，0.093mol）溶于200mL 6:4的甲醇-水混合溶劑中，加入NaOH（5.61g，0.14mol），室溫?cái)嚢?小時(shí)。溶液經(jīng)硅膠塞過(guò)濾，真空除去溶劑。固體重新溶解于200mL CH2Cl2中，加入全氟苯基2,α,2-三氟乙酸鹽5（19.3mL，0.11mol）和三乙胺（19.5mL，0.14mol）。靜置過(guò)夜后，過(guò)濾溶液，固體用CH2Cl2沖洗。合并的有機(jī)相經(jīng)短硅膠柱純化后濃縮至干，得到29g（83.5%收率）產(chǎn)物6，經(jīng)LCMS和HNMR表征。

參考文獻(xiàn)：

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[5] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 22, p. 3234 - 3239