154127-42-1
154127-42-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
布林佐胺雜質(zhì)5
布林唑胺雜質(zhì)I
布林左胺SM雜質(zhì)
溴苯甲酰胺雜質(zhì)5
布林佐胺相關(guān)物質(zhì)A
布林佐胺相關(guān)化合物A
布林佐胺中間體(N-2)
布林佐胺中間體154127-42-1
(S)-3,4-二氫-4-羥基-2-(3-甲氧基丙基)-2H-噻吩并[3,2-E]-1,2-噻嗪-6-磺胺-1,1-二氧化物
Brinzolamide Impurity 5
Brinzolamide Impurity I
sulfonamide 1,1-dioxide
Brinzolamide Intermediate 1
-4-Hydroxy-2-(3-methoxypropyl)
BrinzolaMide Related CoMpound A
Brinzolamide (4S)-Hydroxy Analog
(4S)-1,1-dioxide-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-
(4S)-1,1-dioxide-3,4-dihydro-4-hydroxy-2-###154127-42-1
物理化學性質(zhì)
制備方法
1245550-91-7
154127-42-1
以化合物（CAS: 1245550-91-7）為原料合成(S)-3,4-二氫-4-羥基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物的一般步驟如下：化合物（VI）的環(huán)化反應(yīng)可采用手性還原劑，如(+)-二異丙基苯基硼烷（DIPCI），通過立體選擇性還原得到目標化合物（VII）的單一異構(gòu)體。具體操作如下：將化合物（VI）（210g，0.484摩爾）懸浮于叔丁基甲基醚（15體積）中，在氮氣保護下攪拌。將懸浮液冷卻至-40℃，并在30分鐘內(nèi)通過套管緩慢加入(+)-二異丙基氨基硼烷（DIPCI）（762g，60-65%己烷溶液，1.063摩爾）。反應(yīng)過程中溫度上升至-30℃。維持反應(yīng)混合物在-25至-20℃反應(yīng)3.0至4.0小時，反應(yīng)進程通過TLC監(jiān)測（流動相：乙酸乙酯:己烷=3:7）。還原反應(yīng)完成后，在15-20分鐘內(nèi)通過加料漏斗加入1M氫氧化鈉水溶液（20體積）。將反應(yīng)混合物于25-30℃攪拌過夜，反應(yīng)完成情況通過TLC監(jiān)測（流動相：乙酸乙酯:己烷=1:1）。反應(yīng)完成后，分離水相和有機相，水相用叔丁基甲基醚（4.0體積）萃取，隨后用5N鹽酸溶液酸化至pH1，再用乙酸乙酯（3×6.0體積）萃取。合并乙酸乙酯萃取液，用飽和鹽水溶液（2×2.5體積）洗滌，硫酸鈉干燥后過濾。有機層在減壓下完全蒸餾（溫度低于50℃），得到淺黃色糖漿狀粗產(chǎn)物?；衔铮╒II）的產(chǎn)量為112g（產(chǎn)率65.2%）。此外，步驟（f）亦可采用非手性還原劑如四氫硼烷鈉進行，但需后續(xù)進行光學拆分步驟以去除不需要的異構(gòu)體。
參考文獻：
[1] Patent: WO2010/103115, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16