103264-03-5

15777-70-5

1. 在冰浴條件下，將4-溴-2-甲基苯酚（5.6 g，30 mmol）和吡啶（6.1 mL，75 mmol）溶解于50 mL無(wú)水二氯甲烷中，緩慢滴加乙酰氯（2.8 mL，26 mmol）的二氯甲烷溶液（5 mL）。反應(yīng)2小時(shí)后，減壓濃縮反應(yīng)混合物。將殘余物用碎冰處理，用150 mL二氯甲烷稀釋，水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，得到6.9 g 4-溴-2-甲基苯基乙酸酯，為淺棕色油狀物（定量產(chǎn)率）。 2. 將4-溴-2-甲基苯基乙酸酯（6.9 g，30 mmol）溶解于75 mL無(wú)水二甲基乙酰胺中，加入氰化鋅（3 g，25.6 mmol）和四（三苯基膦）鈀（0）（4.5 g，3.9 mmol）。反應(yīng)混合物在100℃加熱2小時(shí)，冷卻至室溫后，加入300 mL冷水。過(guò)濾沉淀，水洗，空氣干燥。通過(guò)硅膠柱色譜（100%二氯甲烷）純化，得到5.2 g 4-氰基-2-甲基苯基乙酸酯，為無(wú)色油狀物（99%產(chǎn)率），靜置后固化。 3. 將4-氰基-2-甲基苯基乙酸酯（5.2 g，29.7 mmol）溶解于75 mL甲醇中，加入碳酸鉀（30 mmol，4.15 g）的水溶液（25 mL）。室溫?cái)嚢?0分鐘后，減壓濃縮混合物，用1N硫酸處理。過(guò)濾沉淀，水洗并干燥，得到3.1 g 4-羥基-3-甲基芐腈，為白色固體（78%產(chǎn)率）。 4. 將4-羥基-3-甲基芐腈（3.1 g，23.3 mmol）溶解于60 mL無(wú)水乙腈中，冷卻至-30℃，分批加入四氟硼酸硝鎓（3.4 g，25.6 mmol）。反應(yīng)60分鐘后，加入100 mL水稀釋。過(guò)濾淡黃色沉淀，水洗并干燥，得到3.9 g 4-羥基-3-甲基-5-硝基芐腈（94%產(chǎn)率）。 5. 按照制備三氟甲磺酸3-氟-2-硝基苯酯的方法，將4-羥基-3-甲基-5-硝基芐腈轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/30213, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 184

[2] Chemische Berichte, 1891, vol. 24, p. 3671