193686-76-9

160129-45-3

以7-氯-1-對(duì)甲苯磺酰基-1,2,3,4-四氫-5H-苯并[b]氮雜卓-5-酮為原料合成7-氯-1,2,3,4-四氫苯并[B]氮雜卓-5-酮的一般步驟：參照例1的方法；制備7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜-5-酮；將7-氯-對(duì)甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并-吖庚因-5-酮（5g）緩慢加入至90%（w/w）硫酸（50ml）中，反應(yīng)混合物在0℃至100℃下攪拌2.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物倒入冷水（50mL）中，隨后通過緩慢加入氫氧化鈉（75g）的水溶液進(jìn)行中和，期間需注意控制放熱反應(yīng)。將中和后的混合物冷卻至25℃，用甲苯（50mL）萃取，得到黃綠色懸浮液，分離有機(jī)層，用水（25ml×2）洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾除去干燥劑后，濾液經(jīng)減壓濃縮得到淡黃色晶體。將所得晶體與甲苯共沸脫水以去除微量水分，最終獲得含水量低于100ppm的7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（2.5g，收率89%，熔點(diǎn)103-104℃）。為進(jìn)一步純化，將7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并吖庚因-5-酮從甲醇/水（7:3）混合溶劑中重結(jié)晶，得到淡黃色針狀晶體。所獲得的7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并吖庚因-5-酮的物理性質(zhì)數(shù)據(jù)如下：（1）NMR光譜數(shù)據(jù)，（2）IR光譜數(shù)據(jù)，（3）MS光譜數(shù)據(jù)。（1）NMR光譜：1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ=2.18（tt，J=7.1Hz，J=6.6Hz，2H），2.82（t，J=7.1Hz，2H），3.25（td，J=6.6Hz，J=4.6Hz，2H），4.62（br s，1H），6.69（d，J=8.7Hz，1H），7.17（dd，J=8.7Hz，J=2.5Hz，1H），7.68（d，J=2.5Hz，1H）。（2）IR光譜（KBr）：3365,2963,2933,1655,1607,1287,842,820cm-1。（3）MS譜（EI）：m/z=195（M+）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754

[3] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2390 - 2393

7-氯-1,2,3,4-四氫苯并[B]氮雜卓-5-酮在有三氯甲烷和甲醇中有一定的溶解性，在水中溶解性較差。