1618-36-6
1618-36-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
4-氯-5-甲基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶
4-氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
4-Chloro-5-Methyl-7H-pyrr...
4-Chloro-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, 4-chloro-5-methyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶](/CAS/GIF/22276-95-5.gif)
22276-95-5
74-88-4
1618-36-6
以5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶和碘甲烷為原料合成4-氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的一般步驟如下：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將正丁基鋰（4.08 mL，6.52 mmol）緩慢滴加到5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（689 mg，2.96 mmol）的四氫呋喃（40 mL）溶液中，保持反應(yīng)溫度為-78℃，滴加時(shí)間控制在5分鐘內(nèi)。將所得懸浮液在-78℃下繼續(xù)攪拌30分鐘。隨后，加入甲基碘（0.295 mL，4.74 mmol），并讓反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫。反應(yīng)完成后，用水（25 mL）稀釋反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯（50 mL）萃取。有機(jī)層用鹽水（25 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過(guò)快速硅膠柱色譜法純化，洗脫劑為異己烷/乙酸乙酯（20%至50%梯度洗脫）。收集純級(jí)分，減壓濃縮至干，得到4-氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（244 mg，產(chǎn)率49.1%）為白色固體。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（400.13 MHz，DMSO-d6）和質(zhì)譜確認(rèn)：1H NMR δ 2.42（3H，d），7.43（1H，d），8.51（1H，s），12.22（1H，s）；MS m/z [M+H]+ 168。
參考文獻(xiàn)：
[1] Helvetica Chimica Acta, 1994, vol. 77, # 4, p. 897 - 903
[2] Patent: WO2008/75109, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 115-116
[3] Patent: WO2008/75110, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 7, p. 1984 - 1992
[5] Patent: WO2012/80735, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24