1642288-47-8
中文名稱
瑪伐凱泰
英文名稱
MYK-461 (SAR-439152)
CAS
1642288-47-8
分子式
C15H19N3O2
分子量
273.33
MOL 文件
1642288-47-8.mol
更新日期
2026/06/08 11:17:15
1642288-47-8 結構式
基本信息
中文別名
瑪伐凱泰瑪伐凱泰(MYK-461)
(S)-3-異丙基-6-[(1-苯乙基)氨基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
(S)-3-異丙基-6-((1-苯基乙基)氨基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
6 -[[(1S)-1-苯乙基]氨基] -3-丙-2-基-1H-嘧啶-2,4-二酮
英文別名
SAR439152SAR-439152
SAR 439152
Mavacamten (MYK-461
MYK-461 (SAR-439152)
MYK-461 - Mavacamten | SAR439152
SAR-439152
SAR 439152
SAR439152
MYK-461
MYK 461
MYK461
MAVACAMTEN
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 3-(1-methylethyl)-6-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]-
6-([(1S)-1-phenylethyl]amino)-3-(propan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學性質(zhì)
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解度insoluble in H2O; ≥11.32 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥13.65 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)8.83±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
InChIInChI=1S/C15H19N3O2/c1-10(2)18-14(19)9-13(17-15(18)20)16-11(3)12-7-5-4-6-8-12/h4-11,16H,1-3H3,(H,17,20)/t11-/m0/s1
InChIKeyRLCLASQCAPXVLM-NSHDSACASA-N
SMILESC1(=O)NC(N[C@H](C2=CC=CC=C2)C)=CC(=O)N1C(C)C
常見問題列表
用途
瑪伐凱泰（商品名為Camzyos）是一種小分子心肌肌球蛋白調(diào)節(jié)劑，用于治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。oHCM是一種單基因心血管疾病，由肌節(jié)蛋白（特別是肌球蛋白）的突變引起，可能影響多達1/200的人。作用機理
瑪伐凱泰通過減少肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋形成和抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，從而減少心臟的過度收縮。這兩種作用都通過調(diào)節(jié)肌球蛋白功能來減少收縮力。制備方法
以異丙基胺（8.1）為起始原料，用異氰酸三甲基硅酯處理可得到脲8.2，收率為58%（圖2.3）。用丙二酸二甲酯環(huán)化可得到巴比妥酸衍生物8.3，收率為50%。手性胺側(cè)鏈的引入分兩步進行，首先使用純凈的三氯氧磷（POCl3）和三乙基芐基氯化銨（TEBAC）進行氯化，得到氯化物8.4，收率為 40%，然后用(S)-α-甲基芐胺(8.5)進行處理，得到白色固體瑪伐凱泰(8)，收率為69%。
生物活性
Mavacamten (MYK-461, SAR439152)是心肌肌球蛋白（cardiac myosin）的小分子調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)肥厚型心肌病的肌節(jié)過強收縮。體外研究
MYK-461通過抑制β-心肌肌球蛋白-S1的磷酸釋放速率，降低穩(wěn)態(tài)ATP酶的活性。MYK-461調(diào)節(jié)了肌球蛋白化學機械周期中的多個步驟：除了降低該周期中的限速步驟（磷酸釋放），MYK-461還減少myosin-S1頭部的數(shù)量（在弱結合狀態(tài)向強結合狀態(tài)轉(zhuǎn)變時，myosin-S1頭部可與肌動蛋白細絲相互作用）。MYK-461還可降低肌球蛋白與ADP-肌動蛋白結合的速率以及ADP從myosin-S1中釋放速率。
體內(nèi)研究
在移植有包含人源雜合突變的肌球蛋白重鏈的小鼠模型中，早期長期的MYK-461給藥（MYK-461）可抑制心室肥大、心肌細胞混亂和心肌纖維化發(fā)展進程，減少肥厚和促纖維化相關基因的表達。