1124-14-7

167404-32-2

1. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4-溴環(huán)丙基苯（1.5g，4.9mmol）溶解于無水THF（30mL）中，冷卻至-78℃。緩慢加入正丁基鋰（1.9M己烷溶液，5.4mL，9.7mmol），反應(yīng)45分鐘后加入化合物E（1.27g，6.3mmol）。反應(yīng)2小時(shí)后，移除冷浴，使反應(yīng)混合物在45分鐘內(nèi)緩慢升溫至室溫，隨后用NH4Cl水溶液淬滅反應(yīng)。加入EtOAc（30mL）稀釋反應(yīng)混合物，依次用鹽水（100mL×2）洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后，濃縮至干。通過硅膠柱色譜（25％EtOAc/己烷）純化粗產(chǎn)物，得到化合物F（545mg，27%）。 2. 將化合物i（120g，1.0mol）溶解于CH2Cl2（1.2L）中，加入HgO（6.0g，14.4mmol）和K2CO3（24.0g，0.17mol），冷卻至-30℃。在10分鐘內(nèi)滴加Br2（85.2g，1.1mol），-30℃下攪拌4.5小時(shí)。反應(yīng)混合物依次用H2O（1L）和鹽水（1L）洗滌，有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮至干。粗產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾，得到化合物ii（103.8g，52%）。 3. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將化合物ii（6.0g，30.5mmol）溶解于無水THF（30mL）中，冷卻至-78℃。緩慢加入正丁基鋰（1.75M己烷溶液，17.4mL，30.5mmol），攪拌20分鐘后，向反應(yīng)中通入SO2氣體20分鐘。緩慢升溫至室溫，加入CH2Cl2（50mL）和NCS（5.0g，37.4mmol），室溫反應(yīng)過夜。反應(yīng)混合物用鹽水（100mL×2）洗滌，有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮至干。通過硅膠柱色譜（5％EtOAc/己烷）純化粗產(chǎn)物，得到化合物II（3.65g，55%）。 4. 將化合物iii（3.0g，13.8mmol）和KF（2.4g，41.4mmol）加入圓底燒瓶中，加入丙酮（50mL）和水（30mL），室溫?cái)嚢柽^夜。除去溶劑后，加入CH2Cl2（40mL），用鹽水（40mL）洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥后濃縮至干，得到化合物E（2.77g，100%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2004/48322, 2004, A1. Location in patent: Page 38-39

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 13, p. 3760 - 3764

[3] Patent: US2003/232859, 2003, A1. Location in patent: Page 48