174074-89-6
174074-89-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2,4-二氯喹唑啉-7-甲酸甲酯
7-Quinazolinecarboxylic acid, 2,4-dichloro-, methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
174074-88-5
174074-89-6
以2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫喹唑啉-7-羧酸甲酯為原料合成2,4-二氯喹唑啉-7-羧酸甲酯的一般步驟：向250 mL燒瓶中加入2,4-二羥基喹唑啉-7-羧酸甲酯（原料），隨后加入三氯氧磷（POCl3，76 mL）和五氯化磷（PCl5，12.1 g，58.1 mmol）。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將懸浮液加熱回流過(guò)夜。反應(yīng)完成后，觀察到深橙色溶液的形成。減壓蒸餾除去過(guò)量的POCl3，殘余物與甲苯共沸以進(jìn)一步去除殘留的POCl3，得到橙色固體。將該固體溶解于二氯甲烷（DCM，50 mL）中，并緩慢加入攪拌的飽和碳酸氫鈉（NaHCO3，300 mL）溶液中。將所得雙相溶液用DCM（100 mL）和水（30 mL）稀釋?zhuān)覝叵聰嚢?小時(shí)。隨后，加入DCM（500 mL），將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中。分離DCM層，水層用DCM（3×100 mL）萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂（MgSO4）干燥，過(guò)濾后濃縮，得到橙色固體。通過(guò)Biotage 65快速色譜法純化，使用DCM-3%甲醇/DCM作為洗脫劑，洗脫體積為3.5 L，最終得到2,4-二氯喹唑啉-7-羧酸甲酯，為白色固體，產(chǎn)量4.4 g，收率59%。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）和質(zhì)譜（API+）確認(rèn)：1H NMR δ 8.47（1H，d，J = 1.01 Hz），8.43（1H，d，J = 8.84 Hz），8.29（1H，dd，J = 8.72, 1.64 Hz），3.96（3H，s）；MS（API+）m/z 257.0（M + H）+。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2007/125405, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 20; 48-49; 54