89942-77-8

17672-21-8

在室溫下，將8g（40.58mmol）2-硝基-3-羥基苯甲酸甲酯溶于160ml乙酸和乙醇的混合溶劑（體積比1:1）中。向溶液中加入9.971g（178.55mmol）鐵粉，將反應(yīng)混合物加熱至回流并維持2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，加入50ml水稀釋，隨后用100ml乙酸乙酯萃取兩次。合并有機(jī)相，用稀碳酸氫鈉溶液洗滌至中性，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓濃縮除去溶劑，得到6.50g（產(chǎn)率95%）目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ 9.66（s，1H），7.20（d，1H），6.81（d，1H），6.39（t，1H），6.09（br.s，2H），3.78（s，3H）。 將700mg（4.19mmol）2-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯、877mg（4.19mmol）2,4-二氯苯甲酰氯和210mg（0.838mmol）對(duì)甲苯磺酸一水合物懸浮于10ml二甲苯中，置于微波反應(yīng)瓶中。密封反應(yīng)瓶，使用Biotage Initiator Sixty微波反應(yīng)器在160℃下加熱25分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，減壓除去溶劑，粗產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法純化（洗脫劑：正庚烷/乙酸乙酯，4:1→純乙酸乙酯），得到500mg（產(chǎn)率35%）目標(biāo)產(chǎn)物2-(2,4-二氯苯基)-1,3-苯并惡唑-4-羧酸甲酯。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400MHz，CDCl3）表征：δ 8.21（d，1H），8.08（d，1H），7.81（dd，1H），7.59（d，1H），7.48（t，1H），7.42（dd，1H），4.05（s，3H）。 將450mg（1.40mmol）2-(2,4-二氯苯基)-1,3-苯并惡唑-4-羧酸甲酯溶于10ml THF和2ml水的混合溶劑中，加入0.838ml 2N氫氧化鈉水溶液。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，觀察到固體析出。用2N鹽酸酸化反應(yīng)液，抽濾收集固體，風(fēng)干后得到300mg（產(chǎn)率66%）目標(biāo)產(chǎn)物2-(2,4-二氯苯基)-1,3-苯并惡唑-4-羧酸。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400MHz，CDCl3）表征：δ 11.62（br.s，1H），8.23-8.18（m，2H），7.88（d，1H），7.67（d，1H），7.60（t，1H），7.49（dd，1H）。 將250mg（0.81mmol）2-(2,4-二氯苯基)-1,3-苯并惡唑-4-羧酸、132mg（0.97mmol）1-羥基苯并三唑、171mg（0.89mmol）1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和10mg DMAP溶于5ml二氯甲烷中。室溫?cái)嚢?5分鐘后，滴加1.78ml 0.5M氨的1,4-二惡烷溶液。繼續(xù)攪拌2小時(shí)，反應(yīng)液依次用0.5N鹽酸洗滌兩次、稀碳酸氫鈉溶液洗滌一次。減壓濃縮除去溶劑，殘余物用乙腈懸浮，超聲加熱處理后抽濾，固體風(fēng)干得到120mg（產(chǎn)率45%）目標(biāo)產(chǎn)物2-(2,4-二氯苯基)-1,3-苯并惡唑-4-甲酰胺。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）表征：δ 8.42（br.s，1H），8.33（d，1H），8.07-8.01（m，3H），7.98（d，1H），7.71（d，1H），7.62（dd，1H）。

參考文獻(xiàn)：

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[4] Patent: US2015/216168, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0154

[5] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 39, p. 6969 - 6971