177760-04-2
177760-04-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-氨基-3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯
2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
ethyl 2-amino-3-methylimidazole-4-carboxylate
2-Amino-3-methyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid
Ethyl 2-aMino-3-Methyl-3H-iMidazole-4-carboxylate
ethyl 2-aMino-1-Methyl-1H-iMidazole-5-carboxylate
ethyl 2-amino-1-N-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate
2-amino-3-methyl-4-imidazolecarboxylic acid ethyl ester
2-Amino-1-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid ethyl ester
2-AMINO-3-METHYL-3H-IMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
2-AMINO-3-METHYL-3H-IMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER-4
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
89531-66-8
177760-04-2
以N-甲?；?N-甲基甘氨酸乙酯為原料合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的一般步驟：向N-甲?；?N-甲基甘氨酸乙酯（29.6g，204mmol）在甲酸乙酯和THF（190mL）與環(huán)己烷（12mL）的混合溶液中緩慢加入NaH（60％wt的礦物油分散體，12.5g，313mmol）。加畢且氫氣釋放停止后，室溫下攪拌反應(yīng)混合物3.5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物減壓濃縮。將所得固體懸浮于含有32％濃鹽酸水溶液（61mL）的乙醇（250mL）中，回流2小時(shí)。趁熱過(guò)濾反應(yīng)混合物，用沸騰的乙醇（2×150mL）洗滌得到的無(wú)色固體。將濾液減壓濃縮，并用乙醇/水（500mL，70/30，v/v）混合溶劑稀釋。用5M NaOH水溶液調(diào)節(jié)溶液pH至3，加入氨腈（17.5g，416mmol）。將混合物回流1.5小時(shí)，冷卻至室溫后減壓濃縮至原體積的約1/8。冰水浴冷卻后，用飽和碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)剩余溶液的pH至9-10。過(guò)濾除去沉淀，用水（2×10mL）洗滌，40℃下真空干燥過(guò)夜，得到2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（16.9g，99.9mmol），為淺黃色至橙色固體。剩余濾液用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，獲得補(bǔ)充產(chǎn)物。合并有機(jī)層，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾后減壓蒸發(fā)。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，以乙酸乙酯/乙醇（95/5，v/v，含1％NH4OH）為洗脫劑，得到2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（3.78g，22.3mmol）?？偖a(chǎn)率61％；Rf 0.33（SiO2，EtOAc/EtOH，9/1，v/v）；熔點(diǎn)131℃（文獻(xiàn)值130-133℃）；IR（ATR）ν/cm?1 3390, 3119, 1647, 1542, 1168, 750, 737；1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ 7.39（s, 1H, CHAr）, 4.66（br.s, 2H, NH2）, 4.25（q, 2H, 3J 7.1Hz, CH2CH3）, 3.65（s, 3H, NCH3）, 1.32（t, 3H, 3J 7.1Hz, CH2CH3）；13C NMR（DMSO-d6, 126MHz）δ 159.68（CO）, 154.27（CArNH2）, 136.02（CHAr）, 116.88（CArCO）, 58.82（OCH2）, 30.17（NCH3）, 14.30（CH2CH3）。
參考文獻(xiàn)：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 51 - 67