1792180-81-4
中文名稱
CS-2733
英文名稱
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
CAS
1792180-81-4
分子式
C15H19N5O
分子量
285.34
MOL 文件
1792180-81-4.mol
更新日期
2026/07/16 08:21:57
1792180-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丙烯酰哌啶胺化合物PF-06651600
英文別名
CS-2733EOS-61890
PF-06651600
Ritlecitinib
PF-06651600
PF 06651600
PF06651600
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2
1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 1-[(2S,5R)-2-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-1-piperidinyl]-
1-[(2S,5R)-2-methyl-5(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-ylamino)-1-piperidinly]-2-propen-1-one malonate,PF06651600
所屬類別
原料藥：抑制劑物理化學性質(zhì)
密度1.272±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件room temp
溶解度DMSO:100.0(Max Conc. mg/mL);350.4(Max Conc. mM)
H2O:5.0(Max Conc. mg/mL);17.5(Max Conc. mM)
H2O:5.0(Max Conc. mg/mL);17.5(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)13.03±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
水溶解性H2O: 5mg/mL, clear (warmed)
InChIInChI=1S/C15H19N5O/c1-3-13(21)20-8-11(5-4-10(20)2)19-15-12-6-7-16-14(12)17-9-18-15/h3,6-7,9-11H,1,4-5,8H2,2H3,(H2,16,17,18,19)/t10-,11+/m0/s1
InChIKeyCBRJPFGIXUFMTM-WDEREUQCSA-N
SMILESC(N1C[C@H](NC2N=CN=C3NC=CC3=2)CC[C@@H]1C)(=O)C=C
常見問題列表
簡介
2023 年 6月23日，輝瑞宣布FDA已批準其JAK3抑制劑—利特昔替尼上市，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。作用機制
利特昔替尼的主要作用機制涉及抑制Janus激酶。Janus激酶是一類在免疫系統(tǒng)中，特別是在信號傳導過程中起關(guān)鍵作用的酶。免疫系統(tǒng)使用Janus激酶來傳遞信息并調(diào)節(jié)免疫細胞的活性。在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和損傷身體的自身組織，導致炎癥和組織損害。通過抑制Janus激酶，利特昔替尼可以干擾免疫系統(tǒng)的異常活動，減少免疫反應(yīng)中的炎癥，從而有望減輕自身免疫性疾病引起的癥狀，這種作用機制使得利特昔替尼成為一種潛在的治療自身免疫性疾病的藥。
用途
綜合斑禿藥物發(fā)展史，利特昔替尼是第二個成熟的治療斑禿藥物，它是一種激酶抑制劑，與第一個藥物Olumiant不同的是，利特昔替尼不僅獲批用于成年患者，也獲批用于12歲及以上的青少年患者。副作用
常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥1%)為頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹、蕁麻疹、毛囊炎、發(fā)熱、特應(yīng)性皮炎、頭暈、血肌酸磷酸激酶升高、帶狀皰疹、紅細胞計數(shù)降低和口腔炎。合成路線
生物活性
Ritlecitinib (PF-06651600)是JAK3選擇性的抑制劑，IC50為33.1 nM。對JAK1、JAK2和TYK2沒有活性(IC50 > 10 000 nM)。靶點
| Target | Value |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 33.1 nM |
體外研究
PF-06651600是一種新型有效的、對JAK3具有選擇性的抑制劑，能十分有效地抑制γc因子信號。在體外，PF-06651600抑制Th1和Th17細胞分化和功能。在人全血的總淋巴細胞中，PF-06651600抑制由IL-2, IL-4, IL-7和IL-15引起的STAT5磷酸化，IC50分別為244, 340, 407和266 nM。它還能抑制由IL-21引起的STAT3磷酸化，IC50為355 nM。
體內(nèi)研究
在鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型和大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎中，PF-06651600減少其疾病病理特征。PF-06651600在臨床前和臨床評價中具有合適的藥代動力學和藥效學性質(zhì)。PF-06651600在人體中的藥代動力學預測表明，血液清除約為5.6 mL/min/kg，分布容積1.3 L/kg，口服生物利用度為90%，系統(tǒng)性半衰期為2小時。