847406-37-5

182007-75-6

向1 L三口燒瓶中加入(BETAS,4R)-BETA-甲基-GAMA,2-二氧代-4-(苯基甲基)-3-惡唑烷丁酸叔丁酯（29.0 g，83.5 mmol）和THF/水（300 mL，V/V=4:1）的混合溶劑。將反應體系置于冰浴中冷卻至0℃，并在攪拌下緩慢滴加30% H2O2水溶液（17.0 g，501 mmol），滴加時間控制在10分鐘內(nèi)。隨后，加入2 M LiOH水溶液（4.73 g，117 mmol），保持反應體系在冰浴中繼續(xù)攪拌4小時。反應完成后，通過緩慢滴加2.73 M Na2SO3水溶液淬滅反應，滴加時間為1小時，期間觀察到輕微的氣體逸出。減壓蒸餾除去THF，剩余懸浮液用DCM（400 mL）萃取。分離并保留水相（含有目標產(chǎn)物(S)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酸），有機相用0.1 N NaOH水溶液（100 mL）洗滌。有機層經(jīng)無水Na2SO4干燥，過濾后減壓濃縮，回收手性助劑（可重復使用）。合并的水相在冰浴中冷卻，用2 N HCl調節(jié)pH至4，形成混濁溶液。用EtOAc（300 mL）萃取，EtOAc層經(jīng)無水Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物為無色油狀物，靜置后固化為白色固體。粗產(chǎn)物通過Biotage 40柱層析純化，洗脫劑為30% EtOAc/己烷，最終得到(S)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酸（13.4 g，收率85%）：[α]D = -6.56°（文獻值：[α]D = -7.0°，c 0.86，CHCl3，9 mg/mL），產(chǎn)物中含有微量手性助劑，可能導致旋光方向發(fā)生改變（文獻參考：Davies et al. (1998) J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 17:2635-2644）。

參考文獻：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 35, p. 6707 - 6711

[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 38, p. 6615 - 6622

[3] Patent: WO2005/19200, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 118-119