脊髓性肌萎縮癥SMA的主要發(fā)病原因是患者 SMN1 基因的缺失或突變，導(dǎo)致全身功能性 SMN 蛋白表達(dá)不足。利司撲蘭（Risdiplam）是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因 2（SMN2）mRNA 剪接修飾劑，通過雙位點(diǎn)特異性調(diào)控 SMN2 基因（SMN1 同源基因）的剪接，可促進(jìn)外顯子7包含進(jìn)SMN2 mRNA轉(zhuǎn)錄本中，從而增加SMN蛋白的表達(dá)量。

• 利司撲蘭在使用前必須由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士（含藥師）配制成口服溶液并標(biāo)記，供口服或胃腸管飼內(nèi)給藥。因此，在配制前，患者或照護(hù)者不得打開藥瓶。
  

• 配制后溶液需置于2-8°C的條件下貯藏；

• 請(qǐng)始終將口服溶液貯藏在原藥瓶里；

• 始終保持藥瓶直立放置，并蓋緊瓶蓋；

• 配制后溶液的有效期為：64天。

利司撲蘭在美國(guó)獲得了USFDA的批準(zhǔn)，并在歐洲和其他地區(qū)也獲得了批準(zhǔn)。

在胺194和溴代吡啶195之間進(jìn)行SNAr反應(yīng)，以良好的產(chǎn)率得到196。在鉑催化劑存在下通過氫化還原反應(yīng)，然后處理二叔丁基丙二酸酯，在高溫下于苯并噁唑中得到吡啶并嘧啶酮197，這兩個(gè)步驟的總產(chǎn)率很高。甲磺?；磻?yīng)形成磺酸酯198，然后參與與200（通過Miyaura偶聯(lián)從芳基氯199衍生）的Suzuki偶聯(lián)，建立risdiplam的母核骨架。使用異丙醇中的鹽酸對(duì)201進(jìn)行N-Boc去保護(hù)，形成risdiplam（XXVI），并在pH調(diào)節(jié)后進(jìn)行分離。