1918-78-1
1918-78-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-甲基-3-噻吩甲酸
2-甲基噻吩-3-羧酸
2-methylthiophene-3-carboxylicaci
2-Methyl-3-thiophenecarboxylic acid
3-Thiophenecarboxylicacid, 2-Methyl-
2-METHYL-THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID
3-Carboxy-2-methylthiophene, 2-Methyl-3-thenoic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
88-13-1
74-88-4
1918-78-1
以3-噻吩甲酸（化合物8）和碘甲烷為原料合成2-甲基-3-噻吩甲酸（化合物9）的一般步驟如下：按照文獻(xiàn)[24]所述方法進(jìn)行合成。在0℃下，向二異丙胺（233 g，2.30 mol）的四氫呋喃（THF，2.3 L）溶液中緩慢滴加正丁基鋰（n-BuLi，1.6 M的正己烷溶液，1.50 L，2.40 mol）。保持0℃攪拌40分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻至-60℃，并緩慢加入化合物8（223 g，1.74 mol）的THF（500 mL）溶液，于-60℃繼續(xù)攪拌1小時(shí)。隨后，加入碘甲烷（MeI，254 g，1.79 mol），將反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫并攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物減壓濃縮，用6N鹽酸水溶液酸化至pH 1，并用乙酸乙酯（AcOEt）萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥。過濾后，減壓濃縮去除溶劑，殘余物用水/乙酸（H2O/AcOH）結(jié)晶，得到209 g（收率85%）的化合物9，為淺黃色固體。其核磁共振氫譜（1H NMR，400 MHz，CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 7.45（d，J = 5.4 Hz，1H），7.01（d，J = 5.4 Hz，1H），2.78（s，3H）；質(zhì)譜（MS，ESI）m/z：143（[M + H]+），141（[M - H]-）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 18, p. 5417 - 5422
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 269 - 294
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 102, p. 471 - 476
[4] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1983, p. 791 - 794
[5] Patent: US6340759, 2002, B1. Location in patent: Example 290