1942114-09-1
中文名稱
EAI-045
英文名稱
EAI-045
CAS
1942114-09-1
分子式
C19H14FN3O3S
分子量
383.4
MOL 文件
1942114-09-1.mol
更新日期
2025/06/26 17:50:35
1942114-09-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-(5-氟-2-羥基苯基)-2-(1-氧代異吲哚啉-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺 英文別名
EA1045EAI-045
2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-N-(thiazol-2-yl)acetamide
α-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,3-dihydro-1-oxo-N-2-thiazolyl-2H-Isoindole-2-acetamide
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.546±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度≥38.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)7.20±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to khaki
常見問題列表
應(yīng)用
EAI045是一-種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構(gòu)抑制劑。對(duì)野生型受體無(wú)作用。其可用作醫(yī)藥原料。
生物活性
EAI045是一種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構(gòu)抑制劑。對(duì)野生型受體無(wú)作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
EGFR mutants
() |
體外研究
EAI045有效抑制H1975細(xì)胞中EGFR(Y1173)的磷酸化（EC50=2 nM），但在具有野生EGFR的HaCaT細(xì)胞（角質(zhì)形成細(xì)胞系）中無(wú)此效果。盡管EAI045對(duì)EGFR的突變體有抑制作用，但在H1975和H3255細(xì)胞中，盡管濃度達(dá)到了10 μM，EAI也沒有抗增殖作用。EAI045 能夠抑制EGFR（L858R和T790M）突變體，IC50為3 nM。然而，它不能夠完全阻止具有EGFR（L858R/T790M）突變體的H1975細(xì)胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/獨(dú)立的突變體對(duì)EAI045更敏感。因?yàn)镋GFR的激酶激活需要形成二聚體，EAI045可能對(duì)EGFR異聚體的某一個(gè)亞基具有抑制活性。
體內(nèi)研究
在小鼠中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明EAI045的最大血漿濃度為0.57 μM，其半衰期為2.15小時(shí)。在給藥濃度為20 mg/kg的情況下，其生物利用率為26%。當(dāng)EAI045與另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab結(jié)合使用時(shí)，在具有EGFR（L858R/T790M）突變體驅(qū)動(dòng)下的肺癌小鼠模型中，EAI045能顯著的減少腫瘤生長(zhǎng)。單獨(dú)EAI045給藥的小鼠則沒有治療效果。EAI045與cetuximab結(jié)合使用還能在具有L858R/T790M/C797S突變的小鼠中誘導(dǎo)腫瘤體積縮小。說(shuō)明EAI045和cetuximab具有協(xié)同作用。