202932-04-5
202932-04-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-甲基-2-噻唑甲醇
(5-甲基噻唑-2-基)甲醇
(5-甲基-2-噻唑基)甲醇
(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲醇
5-甲基-2-噻唑甲醇, >95.0%
5-甲基噻唑-2-甲醇 2-甲基噻唑-5-甲醇"
2-Thiazolemethanol, 5-methyl-
(5-methyl-2-thiazolyl)methanol
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
13838-78-3
202932-04-5
以2-甲基噻唑-5-甲醛為原料合成5-甲基噻唑-2-甲醇的一般步驟如下： 1. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將n-BuLi（8.4 mL，13.48 mmol）的THF（30 mL）溶液冷卻至-70℃，緩慢滴加2-溴-5-甲基噻唑（2.0 g，11.23 mmol）。 2. 在-70℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。 3. 保持-70℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)，向反應(yīng)體系中滴加DMF（1.3 mL，16.85 mmol），并在該溫度下攪拌1小時(shí)。 4. 用飽和氯化銨水溶液（5 mL）淬滅反應(yīng)，將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。 5. 合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到黃色油狀物。 6. 將黃色油狀物溶解于甲醇（15 mL）中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和-60℃條件下，分批加入硼氫化鈉（512 mg，13.48 mmol）。 7. 在-60℃下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)后，用丙酮淬滅反應(yīng)并濃縮。 8. 將殘余物在乙酸乙酯和水之間分配，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。 9. 通過硅膠柱色譜法純化，使用石油醚/乙酸乙酯（3:1，v/v）作為洗脫劑，得到5-甲基噻唑-2-甲醇（1.3 g，收率90.3%）為棕色油狀物。 LCMS保留時(shí)間：0.366分鐘；LCMS（MH+）：130。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 5, p. 1367 - 1383
[2] Patent: WO2013/80222, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[3] Patent: WO2014/143799, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 368
[4] Patent: US2014/275528, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0281; 0282