2097132-94-8
中文名稱
BLU-667（拉西替尼）
英文名稱
BLU-667 (Pralsetinib)
CAS
2097132-94-8
分子式
C27H32FN9O2
分子量
533.6
MOL 文件
2097132-94-8.mol
更新日期
2026/05/26 09:15:49
2097132-94-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
拉西替尼普雷西替尼
BLU-667游離態(tài)
BLU-667(拉西替尼)
順式-N-[(1S)-1-[6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)-3-吡啶基]乙基]-1-甲氧基-4-[4-甲基-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基環(huán)己基甲酰胺
英文別名
CPD2049BLU-667
PRALSETINIB
PRALSETINIB (BLU667)
BLU-667 (Pralsetinib)
BLU-667
BLU 667
BLU667
2097132-94-8
(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexanecarboxamide
(1s,4R)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexanecarboxamide
Cyclohexanecarboxamide, N-[(1S)-1-[6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)-3-pyridinyl]ethyl]-1-methoxy-4-[4-methyl-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-pyrimidinyl]-, cis-
(1r,4S)-N-((S)-1-(6-(4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1-methoxy-4-(4-methyl-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)799.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Store at 4°C
溶解度DMSO : ≥ 100 mg/mL (187.41 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(shù)(pKa)14.33±0.10(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
InChIKeyGBLBJPZSROAGMF-BATDWUPUSA-N
SMILES[C@]1(OC)(C(N[C@H](C2=CC=C(N3C=C(F)C=N3)N=C2)C)=O)CC[C@H](C2=NC(NC3C=C(C)NN=3)=CC(C)=N2)CC1
常見問題列表
功效作用
普拉替尼（BLU-667）是一種由Blueprint Medicines公司開發(fā)的口服藥物，用于治療攜帶“轉(zhuǎn)染重排”（RET）基因融合的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。在臨床試驗中，其顯示出對RET融合陽性NSCLC患者的安全性和有效性。
批準(zhǔn)情況
普拉替尼在2020年9月獲得了USFDA的批準(zhǔn)。
合成
商業(yè)可得的溴代吡啶291在Suzuki條件下與硼酸酯292進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，生成縮酮293?？s酮293經(jīng)過酸化處理，轉(zhuǎn)化為酮294。在Takenori同源化條件下，確立了295中的季碳中心。接著與胺296進(jìn)行酰胺偶聯(lián)反應(yīng)，最終得到普拉替尼。
生物活性
普拉替尼(BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一種高效的、選擇性RET (c-RET)抑制劑，對WT RET (c-RET)的IC50值為0.4 nM。它對一些常見的RET (c-RET)致癌突變同樣具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。
靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
RET V804L
(Cell-free assay ) | 0.3 nM |
|
WT RET
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET V804M
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET M918T
(Cell-free asssay) | 0.4 nM |
|
CCDC6-RET
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
體外研究
在包含371種激酶的激酶庫中，BLU-667對RET的選擇性比對其中96%的激酶選擇性高至少100倍。在含有RET突變的癌細(xì)胞中，BLU-667可特異地抑制RET信號、BLU-667比其他多激酶抑制劑更有效地抑制含RET突變的細(xì)胞系增殖。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，BLU-667可有效地抑制受多種RET突變和融合驅(qū)動的NSCLC和甲狀腺癌異種移植瘤，而不抑制VEGFR2。BLU-667在體內(nèi)實驗中耐受性良好。