99-51-4

22162-22-7

以4-硝基鄰二甲苯為原料合成1-溴-2,3-二甲基-5-硝基苯的一般步驟如下： 1. 在0℃下，向攪拌的1,2-二甲基-4-硝基苯（CAS號(hào)99-51-4，購自TCI chemicals，25g，165.4mmol）的二氯甲烷（DCM，300ml）溶液中緩慢加入無水三氯化鋁（AlCl3，55.13g，413.4mmol）。 2. 將反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌50分鐘。 3. 在0℃下，向反應(yīng)混合物中逐滴加入溴（Br2，31.72g，198.4mmol）。 4. 將反應(yīng)混合物升溫至40℃，并在此溫度下攪拌48小時(shí)。 5. 反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并與另一批通過相同方法以相同規(guī)模制備的反應(yīng)混合物合并。 6. 通過緩慢加入飽和硫代硫酸鈉（Na2S2O3·5H2O）溶液淬滅反應(yīng)，直至反應(yīng)混合物被中和。 7. 用二氯甲烷（DCM，3×500ml）萃取反應(yīng)混合物。 8. 合并有機(jī)相，用鹽水（500ml）洗滌。 9. 分離有機(jī)相，用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾后減壓濃縮。 10. 通過柱色譜法（使用100%己烷作為洗脫劑）純化殘余物，得到目標(biāo)產(chǎn)物1-溴-2,3-二甲基-5-硝基苯（56.0g，243.4mmol）。 產(chǎn)物核磁共振氫譜（NMR，400MHz，DMSO-d6）數(shù)據(jù)如下：δ 8.23（d，J = 2.0Hz，1H），7.99（d，J = 1.6Hz，1H），2.44（s，3H），2.42（s，3H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Die Pharmazie, 1969, vol. 24, # 1, p. 29 - 32

[2] Patent: WO2017/158388, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 56

1-溴-2,3-二甲基-5-硝基苯;23-二甲基-5-硝基溴苯用作合成中間體。