224452-66-8
224452-66-8 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
848130-83-6
60924-38-1
224452-66-8
實(shí)施例17 Retapamulin的制備：向100 mL三頸燒瓶中加入(3-exo)-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-硫醇（5-10 mmol）、溶劑（5體積）和堿（2.5當(dāng)量）。溶劑和堿的具體選擇見表1。隨后，將(3AS,4S,5S,7R,8R,9S,9aR,12R)-8-羥基-4,7,9,12-四甲基-3-氧代-7-乙烯基十氫-4,9a-環(huán)丙脒[8]-5-(2-((甲基磺酰基)氧基)乙酸乙酯（11 mmol）分批加入燒瓶中。將反應(yīng)混合物在室溫至40℃下攪拌2-24小時(shí)，直至反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化為Retapamulin。實(shí)施例18 Retapamulin的制備：在500 mL圓底燒瓶中加入(3-exo)-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-硫醇（15 g）、甲基異丁基酮（8體積）和三乙胺（2.4當(dāng)量）。將混合物在40℃下攪拌15分鐘。隨后加入(3AS,4S,5S,7R,8R,9S,9aR,12R)-8-羥基-4,7,9,12-四甲基-3-氧代-7-乙烯基十氫-4,9a-環(huán)丙脒[8]-5-(2-((甲基磺?；?氧基)乙酸乙酯（1當(dāng)量）。將混合物在40℃下攪拌12小時(shí)，形成漿液。加入水（7體積），用4N HCl調(diào)節(jié)pH至8.5，分離各相。向有機(jī)相中加入水（7體積），調(diào)節(jié)pH至8.2，再次分離各相。用水（7體積）萃取有機(jī)相，調(diào)節(jié)pH至1.5，分離后，用4N NaOH將水相的pH調(diào)節(jié)至12.5。將混合物在室溫下攪拌20小時(shí)。產(chǎn)物通過真空過濾收集，用水洗滌。收集的晶體在55℃真空烘箱中干燥，得到Retapamulin，收率80%，HPLC測(cè)定純度為99.8%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5; 6
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[3] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5; 6
[4] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5; 6
[5] Patent: US2009/149655, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3; 5; 6
常見問題列表
瑞他莫林是一種半合成截短側(cè)耳素，由甲苯磺酸截短側(cè)耳素與托品-3-硫醇反應(yīng)，得到具有叔胺的疏水性更強(qiáng)的類似物，這使得能夠配制為穩(wěn)定的鹽酸鹽。瑞他莫林是一種廣譜抗生素，與現(xiàn)有抗生素類別沒有交叉耐藥性，并且是第一個(gè)批準(zhǔn)用于人類使用的截短側(cè)耳素。與所有截短側(cè)耳素一樣，瑞他莫林通過與 23S rRNA 的結(jié)構(gòu)域 V 結(jié)合來抑制蛋白質(zhì)合成。
| Target | Value |
| ribosome | |
| ribosome | 3 nM(Kd) |
Retapamulin是一種蛋白質(zhì)合成的有效抑制劑，對(duì)紅霉素敏感的大腸桿菌細(xì)胞制備的裂解物，IC50為0.33 μM。家兔網(wǎng)織紅細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)成分對(duì)哺乳動(dòng)物的蛋白質(zhì)合成是必要的，用其裂解物體系進(jìn)行測(cè)試，Retapamulin (100 μM)對(duì)抑制真核細(xì)胞的翻譯過程無效。Retapamulin與Erys核糖體結(jié)合，并完全取代標(biāo)記的配體基，IC50為26.1 nM。Retapamulin部分抑制帶電的，N-阻斷的tRNA與大腸桿菌核糖體P位點(diǎn)的結(jié)合能力，IC50為17.4 nM (最大抑制為80%)。Retapamulin抑制金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌，MIC90分別為0.12 微克/毫升和≤0.03 微克/毫升。Retapamulin抑制金黃色葡萄球菌亞群，MIC50/90值為0.06/0.12 微克/毫升。Retapamulin對(duì)這些菌株顯示出良好的抑制活性，所需的MIC為0.06 微克/毫升。 Retapamulin能夠有效抗化膿性鏈球菌株，測(cè)試的MIC90為0.016 微克/毫升，基于MIC90s，它比莫匹羅星與夫西地酸分別有效32倍和>1,024-倍。Retapamulin以其新穎的作用方式與細(xì)菌核糖體的特定位點(diǎn)結(jié)合。 Retapamulin (<2 毫克/升)抑制37/52 (71%) 脆弱類桿菌菌株和85/87 (98%)其它革蘭氏陰桿菌。Retapamulin對(duì)痤瘡丙酸桿菌和厭氧革蘭氏陽性球菌的作用比克林霉素，甲硝唑和頭孢曲松更有效。 Retapamulin抑制總的活細(xì)胞(TVC)，蛋白質(zhì)合成和50S亞基合成，在野生型(wt)金黃色葡萄球菌菌株RN1786中，IC50 分別為12 納克/毫升，5納克/毫升和27納克/毫升。