24424-99-5

60142-96-3

227626-60-0

實(shí)施例39：[1-（叔丁氧基羰基氨基 - 甲基） - 環(huán)己基] - 乙酸的合成；將2-(1-(氨基甲基)環(huán)己基)乙酸（10.0g，58.4mmol）溶解于四氫呋喃（280mL）中，并加入1N氫氧化鈉溶液（128.5mL）。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，在劇烈攪拌下分批加入二碳酸二叔丁酯（14.0g，1.1當(dāng)量）。使反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫并攪拌過夜。隨后，蒸發(fā)除去四氫呋喃，水層用乙酸乙酯（3×50mL）洗滌。水層用磷酸二氫鉀（44g）酸化，觀察到泡沫生成。逐漸地，泡沫被白色沉淀所取代。繼續(xù)攪拌混合物2小時(shí)，期間緩慢加入磷酸二氫鉀（1g）。過濾收集沉淀，用水洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-(1-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)環(huán)己基)乙酸（15.2g，收率96%）。質(zhì)譜（MS）：272.1（對應(yīng)于C14H25NO4，[M+H]+）；熔點(diǎn)：181℃（分解）；元素分析（C14H25NO4）（計(jì)算值）C：59.52，H：9.36，N：4.76；（實(shí)測值）C：59.51，H：9.03，N：4.87。紅外光譜（KBr，cm-1）：3413, 3054, 2933（寬峰）, 1709, 1666, 1531, 1248；1H核磁共振（CDCl3）δ1.27-1.58（多重峰，19H），2.29（單峰，2H），3.12（雙峰，2H，J = 6.8Hz），4.97（寬峰，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1157000, 2005, B1

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 4, p. 1479 - 1486

[3] Patent: WO2016/123533, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 40

[4] Patent: US2006/46967, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 134

[5] Patent: US2003/176504, 2003, A1