1603-41-4

2369-19-9

在-10℃條件下，向2-氨基-5-甲基吡啶（13）（20.0g，185mmol）的氟硼酸（50wt％水溶液，50mL）溶液中分批加入亞硝酸鈉（16.6g，240mmol），同時(shí)控制反應(yīng)溫度低于0℃。加畢，將反應(yīng)混合物于0℃攪拌30分鐘，隨后升溫至50℃繼續(xù)攪拌30分鐘。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，用飽和碳酸鈉水溶液（250mL）調(diào)節(jié)pH至9-10，然后用二氯甲烷（4×125mL）進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)氧化鋁柱色譜（洗脫劑：二氯甲烷）純化，得到2-氟-5-甲基吡啶（14）（7.50g，69mmol），為黃色油狀物，收率37％。薄層色譜（TLC）分析：Rf（Al2O3，二氯甲烷）0.92。紅外光譜（IR，NaCl板）νmax：1246, 1379, 1486, 2929 cm-1。核磁共振氫譜（1H NMR，200MHz，CDCl3）δ：2.25（s，3H，CH3），6.75（dd，1H，J = 8.2Hz，3JH-F = 3.0Hz，H-3），7.52（m，1H，H-4），7.94（s，1H，H-6）。核磁共振碳譜（13C NMR，50MHz，CDCl3）δ：17.4（CH3），108.8（d，2JC-F = 38Hz，C-3），130.6（C-5），141.7（d，3JC-F = 8Hz，C-4），147.2（d，3JC-F = 14Hz，C-6），162.1（d，1JC-F = 236Hz，C-2）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Fluorine Chemistry, 2005, vol. 126, # 3, p. 345 - 348

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 818 - 838

[3] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 1125

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 6, p. 1667 - 1675

[5] Patent: US5583148, 1996, A