104-94-9

609-15-4

27143-07-3

以對(duì)氨基苯甲醚和2-氯乙酰乙酸乙酯為原料合成[(4-甲氧基苯基)亞肼基]氯乙酸乙酯的一般步驟如下：在室溫下，將100g（0.81mol）對(duì)氨基苯甲醚加入到400ml水中，向反應(yīng)溶液中緩慢滴加270ml（3.24mol）濃鹽酸。滴加完畢后，將115g（1.62mol）亞硝酸鈉溶于460ml水的混合溶液緩慢滴加到反應(yīng)溶液中，反應(yīng)溫度控制在-5至10℃。隨后，將135ml（0.97mol）2-氯乙酰乙酸乙酯和135ml甲醇的混合溶液滴加到反應(yīng)溶液中，滴加過(guò)程中保持溫度在-5至10℃。反應(yīng)完成后，將207g（2.43mol）無(wú)水乙酸鈉溶于514ml水的混合溶液滴加到反應(yīng)溶液中，滴加過(guò)程中溫度維持在-5至10℃。滴加完畢后，將反應(yīng)溫度控制在-10℃，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至室溫，靜置過(guò)夜，析出棕色固體。通過(guò)過(guò)濾收集固體，濾餅用無(wú)水甲醇（2×300ml）洗滌，得到186.9g黃色固體產(chǎn)物（理論產(chǎn)量208.1g），產(chǎn)率為89%。

參考文獻(xiàn)：

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[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯為酯類(lèi)衍生物，其是合成阿哌沙班的中間體。阿哌沙班是由百時(shí)美施貴寶與輝瑞共同研制開(kāi)發(fā)的一種新型口服Xa因子抑制劑，商品名艾樂(lè)妥，是一種新型口服抗凝藥物。通過(guò)抑制一種重要的凝血因子X(jué)a，阿哌沙班可預(yù)防凝血酶生成和血栓形成。阿哌沙班由Bristal-Myers squibb公司研發(fā)，具有良好的生物利用度，高效的選擇性，2013年在我國(guó)上市。阿哌沙班藥物安全性好，藥物相互作用的可能性小，有多種消除方式，有望用于患有肝病或腎臟功能損傷的特殊人群。