28899-75-4
28899-75-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
7-氯吲哚-2-甲酸
7-氯吲哚-2-羧酸
7-氯-1H-吲哚-2-羧酸
7-氯-1氫-吲哚-2-羧基酸
1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-chloro-
7-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid(SALTDATA: FREE)
物理化學性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
43142-64-9
28899-75-4
以7-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯為原料合成7-氯-1H-吲哚-2-羧酸的一般步驟：首先，將丙酮酸乙酯（0.324g）和濃硫酸（3滴）加入至2-氯苯基肼鹽酸鹽（0.5g）的乙醇（25mL）溶液中。反應混合物在室溫下攪拌5分鐘后，加入多磷酸（0.5g）。隨后，將混合物加熱至回流溫度并維持24小時，再加入多磷酸（0.5g），繼續(xù)加熱48小時。反應完成后，冷卻至室溫并減壓濃縮。將濃縮后的殘余物在乙酸乙酯和水之間分配，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)水層pH至中性。分離有機相，用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。通過硅膠柱色譜法（5-10％乙酸乙酯/己烷）純化，得到7-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯（0.227g）。該產(chǎn)物（0.102g）直接用于下一步反應。將酯溶于1M氫氧化鋰的乙醇（5mL）溶液中，加水（3mL），室溫下攪拌18小時。反應液用10％鹽酸酸化，加水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。有機相用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到7-氯-1H-吲哚-2-羧酸（0.089g）。將該酸（0.089g）與HATU（0.259g）、HOAT（0.093g）、N,N-二異丙基乙胺（0.158mL）和N-甲基哌嗪（0.05mL）在DMF（0.6mL）中混合，室溫下攪拌18小時。反應混合物減壓濃縮，殘余物溶于乙酸乙酯，依次用1M鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，過濾并濃縮。最后，通過硅膠柱色譜法（2-10％2M氨的甲醇溶液/二氯甲烷）純化，得到目標化合物（0.56g）。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 19, p. 3957 - 3960
[2] Patent: CN104402795, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0060; 0063
[3] Journal of the Chemical Society, 1955, p. 3499,3502
[4] Patent: US2003/207893, 2003, A1
[5] Patent: WO2004/22061, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57