6066-82-6

31972-52-8

29248-48-4

一般步驟：在室溫下，將Boc-甘氨酰甘氨酸（1.00 g，7.57 mmol）溶于二惡烷與水的混合溶劑（30:5 mL）中，依次加入三乙胺（1.15 g，11.4 mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.84 g，8.33 mmol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜后，用水稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)加入固體KHSO4調(diào)節(jié)pH至約2，用EtOAc萃取，有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸[8]為白色固體。將粗品(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸（0.106 g，0.451 mmol）溶于無(wú)水二氯甲烷（5.00 mL）中，加入三乙胺（45.6 mg，0.451 mmol）和丙基膦酸酐（T3P）[9]（0.344 g，0.541 mmol）溶液?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0分鐘后，加入N-羥基琥珀酰亞胺（51.9 mg，0.451 mmol）。反應(yīng)繼續(xù)攪拌48小時(shí)，完成后，有機(jī)層用鹽水洗滌（3次），無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物為白色固體。粗產(chǎn)物通過(guò)乙醚研磨純化，得到65.4 mg（44%產(chǎn)率）的目標(biāo)化合物2,5-二氧代吡咯烷-1-基 2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰氨基)乙酸酯為白色固體：1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 6.76（brs，1H），5.15（brs，1H），4.43（d，2H，J = 5.7 Hz），3.87（d，2H，J = 5.3 Hz），2.85（s，4H），1.45（s，9H）；ESI-MS m/z 330 [M+H]+。通過(guò)高分辨率精確質(zhì)量測(cè)量（Exactive Plus，Thermo Fisher Scientific）在負(fù)離子模式下直接注入ESI-MS，確認(rèn)產(chǎn)物的元素組成在5 ppm誤差范圍內(nèi)（參見(jiàn)圖1）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 22, p. 5973 - 5982

[2] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1984, vol. 73, # 2, p. 275 - 277

[3] Analytical Biochemistry, 2016, vol. 512, p. 114 - 119