109-09-1

141-43-5

29450-07-5

在室溫和氮?dú)夥諊?，將氫化鈉（60%分散于礦物油中，6.63 g，166 mmol）緩慢加入至2-氨基乙醇（10.0 mL，166 mmol）的二惡烷（150 mL）溶液中。攪拌10分鐘后，加入2-氯吡啶（15.6 mL，166 mmol），隨后將反應(yīng)混合物加熱至回流狀態(tài)。保持回流攪拌14小時(shí)后，冷卻至室溫，用水（100 mL）和二氯甲烷（200 mL）稀釋反應(yīng)混合物。分離水層，并用二氯甲烷（2×100 mL）進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相，用鹽水（200 mL）洗滌，硫酸鎂干燥，過濾后濃縮得到橙色油狀物。通過硅膠快速柱色譜純化，使用50%（80:18:2 CHCl3/MeOH/濃NH4OH）的二氯甲烷溶液作為洗脫劑，得到2-(2-吡啶基氧基)乙胺，為黃色油狀物（17.9 g，78%）。1H NMR（CDCl3）δ 8.09-8.15（m，1H），7.53-7.56（m，1H），6.80-6.85（m，1H），6.70-6.75（m，1H），4.27-4.31（m，2H），3.06-3.10（m，2H）；MS（ES）：m/z 139（M + H）。在0℃下，將2-(吡啶-2-基氧基)乙胺（500 mg，3.62 mmol）加入至2-硫代乙?；?異吲哚-1,3-二酮（743 mg，3.62 mmol）的CHCl3（18 mL）溶液中。攪拌15分鐘后，濃縮反應(yīng)液，重新溶解于乙酸乙酯（25 mL）中，過濾后再次濃縮。通過硅膠快速柱色譜純化（SiO2，1:1 EtOAc/己烷），得到N-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)硫代乙酰胺（350 mg，49%），為米色/粉紅色固體。1H NMR（CDCl3）δ 8.79（br s，1H），8.10-8.08（m，1H），7.58-7.65（m，1H），6.92-7.00（m，1H），6.76-6.82（m，1H），4.57-4.65（m，2H），3.98-4.05（m，2H），2.56（s，3H）。將N-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)硫代乙酰胺（50 mg，0.25 mmol）和甲基三氟甲磺酸甲酯（0.028 mL，0.25 mmol）的二氯甲烷（1.5 mL）溶液混合，室溫下攪拌10分鐘后濃縮至干。向殘余物中加入聯(lián)苯-4-羧酸（R）-(6-氨基-2(R)-羥基茚滿-1-基)酰胺（95 mg，0.275 mmol）的吡啶（3 mL）溶液，室溫?cái)嚢?8小時(shí)后，真空除去吡啶。通過硅膠快速柱色譜純化（SiO2，1:1 EtOAc/己烷至80:18:2 CHCl3/MeOH/濃NH4OH），得到2-(2-吡啶基氧基)乙胺（21 mg，17%），為白色固體。1H NMR（CDCl3）δ 7.88-7.95（m，2H），7.65-7.74（m，2H），7.60-7.70（m，2H），7.40-7.53（m，3H），7.24-7.26（m，2H），7.02-7.99（m，1H），6.62-6.70（m，1H），5.35-5.42（m，1H），4.55-4.62（m，1H），3.78-3.90（m，4H），3.30-3.43（m，1H），2.92-3.08（m，1H），2.02（s，3H）；MS（ES）：m/z 507（M + H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 1988, vol. 44, # 1, p. 91 - 100

[2] Patent: WO2004/94363, 2004, A1. Location in patent: Page 45-46

[3] Patent: US2004/53928, 2004, A1

[4] Patent: WO2015/71657, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 41; 42

[5] Patent: US2004/192698, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 13