50-00-0

762-04-9

3084-40-0

1. 在500毫升反應瓶中，依次加入亞磷酸二乙酯76.6克（0.554摩爾）、多聚甲醛20克（0.667摩爾，以15%的比例加入）、碳酸鉀244克（1.765摩爾，以15%的比例加入）和甲苯277毫升。將反應混合物加熱至60°C，觀察到放熱現(xiàn)象后，分批加入剩余的多聚甲醛，加料過程約15分鐘。 2. 在60°C下繼續(xù)反應2小時，期間分批加入剩余的碳酸鉀，維持反應體系的pH值在7.5-8之間。 3. 反應完成后，進行過濾，減壓蒸餾回收甲苯，得到羥甲基膦酸二乙酯粗品92.1克，經(jīng)氣相色譜檢測純度≥96%，收率95%。該產(chǎn)物可直接用于下一步反應。 4. 在1升反應瓶中，加入α-膦酸二乙酯78.8克（0.472摩爾）、甲苯278毫升和三乙胺90克（0.889摩爾）。保持溫度不低于30°C，將甲苯磺酰氯90克（0.472摩爾）的166毫升甲苯溶液緩慢滴加至反應瓶中，滴加完畢后繼續(xù)反應1小時。 5. 將反應體系升溫至60°C，保溫反應5小時，直至高效液相色譜（HPLC）顯示甲苯磺酰氯殘留量≤0.5%。 6. 反應完成后，用277毫升水洗滌甲苯有機層兩次，減壓蒸餾除去大部分甲苯，得到淡黃色液體，冷卻后析出固體對甲苯磺酰氧基甲氧基膦酸二乙酯130.5克，收率87%。

參考文獻：

[1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 30, p. 3349 - 3353

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[3] Journal of Organometallic Chemistry, 2005, vol. 690, # 10, p. 2472 - 2481

[4] Tetrahedron Letters, 1986, vol. 27, # 13, p. 1477 - 1480

[5] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1994, # 11, p. 1477 - 1482