3424-98-4
3424-98-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
替比夫定
2-脫氧-L-胸苷
替比夫定(API)
替比夫定(標(biāo)準(zhǔn)品)
2-脫氧-L-胸苷/替比夫定
L-胸腺嘧啶脫氧核苷(替比夫定)
替比夫定(2'-脫氧-L-胸苷)
Β-L-2'-DEOXY-THYMIDINE
L-Dt
NV 02B
Sebivo
Epavudine
Aids112549
Aids-112549
L-Deoxythymidine
BETA-L-THYMIDINE
Telbivudine, >=98%
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![[(2S,3R,5S)-3-acetoxy-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methyl acetate](/CAS/20200331/GIF/433733-94-9.gif)
433733-94-9
50-89-5
L-胸苷的制備：將L-3',5'-二乙?；剀眨?.15 g，21.9 mmol）溶于甲醇（36 mL）中。在室溫下，向該溶液中緩慢滴加8.4 wt%的氨/甲醇溶液。將反應(yīng)混合物在60°C下攪拌反應(yīng)3天。反應(yīng)完成后，通過(guò)減壓濃縮除去溶劑。向殘留物中加入乙醇（21 mL），并在室溫下繼續(xù)攪拌1.5小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集形成的晶體，用乙醇（3 mL）洗滌兩次，最后在減壓下干燥，得到1-((2S,4R,5S)-4-羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮（4.95 g，產(chǎn)率93.4%）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: EP1348712, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 19
[2] Patent: CN106831916, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0049; 0050
[3] Patent: US2009/18325, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
常見(jiàn)問(wèn)題列表
治療期間可出現(xiàn)病毒變異，主要是rtM204I突變。尚無(wú)足夠的對(duì)照性研究觀(guān)察替比夫定治療耐拉米夫定的乙型肝炎病毒感染者的療效。
替比夫定用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清ALT或AST持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎患者。
| Target | Value |
|
HBV RT
() |
Telbivudine對(duì)HBV和其它肝炎DNA病毒顯示出有效的，選擇性的，特異性抗病毒活性。Telbivudine被細(xì)胞內(nèi)胸苷激酶磷酸化為活性三磷酸鹽形式，其在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為14小時(shí)。Telbivudine 5′-三磷酸鹽通過(guò)與天然底物dTTP競(jìng)爭(zhēng)，抑制HBV DNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)。Telbivudine顯著增加MHV-3誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子α和白介素2的產(chǎn)生。Telbivudine顯著提高干擾素γ的血清水平。Telbivudine處理增強(qiáng)T細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞分子的能力，但不影響感染肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性。Telbivudine處理抑制程序化死亡配體1在T細(xì)胞中的表達(dá)。 Telbivudine分別以0.5 (N236T) 和1.0 (A181V與A194T)倍數(shù)改變，依然具有活性。Telbivudine對(duì)lamivudine耐受的HBV菌株突變體L180M/M204V/I沒(méi)有活性，但是對(duì)M204V單突變體在體外依然具有活性，這可能解釋了菌株對(duì)telbivudine 和 lamivudine耐藥性的差異。