343788-51-2
343788-51-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
8-(芐氧基)-2-氯喹啉
2-Chloro-8-phenylmethoxyquinoline
Quinoline, 2-chloro-8-(phenylmethoxy)-
制備方法
63404-84-2
343788-51-2
步驟IB：制備8-(芐氧基)-2-氯喹啉：向反應(yīng)瓶中加入8-(芐氧基)喹啉-2(1H)-酮（26.5 g，105 mmol）和二氯乙烷（DCE，105 mL）。在攪拌下逐滴加入草酰氯（18.4 mL，211 mmol），隨后加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.5 mL）作為催化劑。將反應(yīng)混合物加熱至85℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮，得到油狀粗產(chǎn)物。向粗產(chǎn)物中加入二氯甲烷（DCM，300 mL），用飽和碳酸氫鈉溶液（300 mL）洗滌有機(jī)層。分離有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮，得到油狀物。通過(guò)從甲苯中重結(jié)晶純化，得到28.4 g目標(biāo)產(chǎn)物8-(芐氧基)-2-氯喹啉，收率定量。步驟2B：制備8-(芐氧基)-2-氯喹啉：向反應(yīng)瓶中加入8-(芐氧基)喹啉-2(1H)-酮（26.5 g，105 mmol）和二氯乙烷（DCE，105 mL）。在攪拌下逐滴加入草酰氯（18.4 mL，211 mmol），隨后加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.5 mL）作為催化劑。將反應(yīng)混合物加熱至85℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮，得到油狀粗產(chǎn)物。向粗產(chǎn)物中加入二氯甲烷（DCM，300 mL），用飽和碳酸氫鈉溶液（300 mL）洗滌有機(jī)層。分離有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮，得到油狀物。通過(guò)從甲苯中重結(jié)晶純化，得到28.4 g目標(biāo)產(chǎn)物8-(芐氧基)-2-氯喹啉，收率定量。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2008/124323, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 57
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 1, p. 78 - 83
[3] Patent: WO2014/100730, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00348
[4] Patent: WO2004/2490, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 42
[5] Patent: WO2004/2992, 2004, A1. Location in patent: Page 51