7149-03-3

362527-61-5

以3-溴-4-氨基苯甲酸乙酯為原料合成3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯的一般步驟：在-10℃條件下，將4-氨基-3-溴苯甲酸乙酯（23.5g，96.3mmol）溶于二氯甲烷中，逐滴加入亞硝酸叔丁酯（14.0mL，118.4mmol），隨后加入三氟化硼二乙基醚合物（18.4mL，146.5mmol）。反應(yīng)混合物自然升溫至室溫，持續(xù)攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完成后，用乙醚稀釋并過濾。濾餅經(jīng)干燥后，分散于甲苯中，冷卻至0℃，依次加入氰化銅（I）（11.5g，129.2mmol）和氰化鈉（15.8g，323.1mmol）的水溶液?；旌衔镌?℃攪拌30分鐘后，升溫至60℃繼續(xù)攪拌1小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，用乙酸乙酯和水稀釋。分離有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘余物通過乙醚/己烷結(jié)晶，得到3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯，為灰白色固體，產(chǎn)量18.6g（收率76%）。將該酯（8.5g，33.6mmol）溶于四氫呋喃中，加入氫氧化鈉溶液（30mL，2.5N）和乙醇，攪拌20小時(shí)。反應(yīng)液用2N鹽酸酸化后，用乙醚萃取。合并乙醚萃取液，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘余物通過乙醚/己烷結(jié)晶，得到3-溴-4-氰基苯甲酸，為米色固體，產(chǎn)量6.81g（收率90%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR和質(zhì)譜分析確認(rèn)：MS m/e 223（M-H）+；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.05（dd，J=9.76,1.37Hz，1H），8.09（d，J=8.08Hz，1H），8.29（d，J=1.37Hz，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2005/282825, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8