401816-16-8
401816-16-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2,6-二氟-4-吡啶硼酸
(2,6-二氟吡啶-4-基)硼酸
2,6-DIFLUORO-4-PYRIDYLBORONIC ACID
2,6-DIFLUOROPYRIDINE-4-BORONIC ACID
(2,6-DIFLUOROPYRIDIN-4-YL)BORONIC ACID
B-(2,6-Difluoro-pyridin-4-yl)boronic acid
B-(2,6-difluoro-4-pyridinyl)-Boronic acid
Boronic acid, B-(2,6-difluoro-4-pyridinyl)-
Boronic acid, (2,6-difluoro-4-pyridinyl)- (9CI)
2,6-Difluoropyridine-4-boronic acid ISO 9001：2015 REACH
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
903513-58-6
5419-55-6
401816-16-8
合成2,6-二氟吡啶-4-硼酸的最后一步涉及2,6-二氟-4-肼基吡啶的鋰化反應(yīng)，隨后與硼酸三異丙酯反應(yīng)。具體操作如下：向反應(yīng)燒瓶中加入四氫呋喃（150 mL）和甲苯（400 mL）。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將硼酸三異丙酯（47 g，0.25 mol）和4-溴-2,6-二氟吡啶（44 g，0.22 mol）加入反應(yīng)容器中，并將混合物冷卻至-75℃。通過加料漏斗緩慢滴加正丁基鋰（2.6 M己烷溶液，105 mL，0.27 mol），控制滴加速度以保持反應(yīng)溫度不超過-70℃。滴加完畢后，在-75℃下繼續(xù)攪拌30分鐘，隨后移除冷卻浴，讓反應(yīng)混合物自然升溫至-20℃。用2N鹽酸（約120 mL）淬滅反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至2，并攪拌30分鐘。分離有機(jī)相，水相用乙醚（250 mL×2）萃取兩次。合并有機(jī)相，依次用水（500 mL）和鹽水（250 mL）洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，加入活性炭脫色1小時(shí)，通過硅藻土過濾，減壓濃縮。向殘余物中加入己烷（250 mL）以沉淀固體產(chǎn)物。將混合物冷藏過夜，過濾收集固體，用冷己烷洗滌并干燥。由于1H NMR分析顯示產(chǎn)物中含有丁基硼酸雜質(zhì)，故將固體與己烷（250 mL）在45℃下攪拌30分鐘，熱過濾并用冷己烷洗滌，最終得到11.8 g（產(chǎn)率33%）目標(biāo)產(chǎn)物2,6-二氟吡啶-4-硼酸。1H NMR（DMSO-d6, 400 MHz）: δ 7.31 (s, 2H)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US7087755, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 5