27317-59-5

23491-48-7

402948-37-2

以3-乙氧基-3-亞氨基丙酸乙酯和5-(4-甲基哌嗪)-2-硝基苯胺為原料合成2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯的一般步驟：將43 mmol的5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺（化合物b）溶解于150 mL無水乙醇中，充分溶解后裝入第一原料儲罐1中；在第二原料儲罐2中，取20 mL 3.6%（重量）的HCl溶于150 mL無水乙醇中；取65 mmol的β-乙氧基-β-亞氨基-丙酸乙酯鹽酸鹽（化合物c）溶解于150 mL乙醇中，充分溶解后裝入第三原料儲罐3中。此時，5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺與β-乙氧基-β-亞氨基-丙酸乙酯鹽酸鹽的摩爾比為1:1.5。將第一原料儲罐1和第二原料儲罐2中的溶液同時泵入反應(yīng)裝置中，通過第一微結(jié)構(gòu)混合器4進(jìn)入內(nèi)徑為0.5毫米、體積為50毫升的第一微結(jié)構(gòu)反應(yīng)器（反應(yīng)器1）進(jìn)行反應(yīng)。設(shè)置微反應(yīng)器參數(shù)：第一步連續(xù)流速為1.4 mL/min，反應(yīng)溫度為80°C，停留時間為8 min，反應(yīng)主要生成中間體4-(4-甲基哌嗪-1-基)間苯二胺。隨后，將第三原料儲罐3中的溶液與反應(yīng)器1中得到的反應(yīng)液同時泵入第二微結(jié)構(gòu)混合器5，進(jìn)入內(nèi)徑為0.5毫米、體積為50毫升的第二微結(jié)構(gòu)反應(yīng)器（反應(yīng)器2）中進(jìn)行混合反應(yīng)。設(shè)置微反應(yīng)器參數(shù)：第二步連續(xù)流速為3 mL/min，反應(yīng)溫度為80°C，停留時間為20 min。反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)液得到油狀物，用15 mL水溶解，以CH2Cl2多次萃取，合并有機(jī)相，蒸發(fā)溶劑后得到橙色油狀物，即化合物d，收率為91%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN108610293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0039-0044; 0048; 0050; 0052; 0054; 0056