446292-08-6
中文名稱
利伐沙班鄰苯二甲酰亞胺雜質
英文名稱
1H-ISOINDOLE-1,3(2H)-DIONE, 2-[[(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-5-OXAZOLIDINYL]METHYL]-
CAS
446292-08-6
分子式
C22H19N3O6
分子量
421.4
MOL 文件
446292-08-6.mol
更新日期
2026/05/26 09:15:46
446292-08-6 結構式
基本信息
中文別名
利伐沙中間體利伐沙班雜質VI
利伐沙班雜質G (EP)
利伐沙班鄰苯二甲酰亞胺雜質
利伐沙班鄰苯二甲酰亞胺基雜質
利伐沙班雜質E/氧代鄰苯二甲酰亞胺
2-[[(5S)-2-氧-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)
2-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基-5-噁唑烷基甲基-1H-異
2-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基-5-噁唑烷基甲基-1H-異 5G
2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-5-唑烷基]甲基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮
英文別名
Rivaroxaban-5Rivaroxaban G
Rivaroxaban ImpVI
Rivaroxaban Intermediate5
Rivaroxaban EP Impurity G
RivaroxabanInterMediates-01
Rivaroxaban Phthalimido Impurity
2-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}
2-[[(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-5-OXAZOLIDINYL]METHYL]-
4-[4-[(5S)-5-PhthaliMidoMethyl-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenyl]-3-Morpholinone
所屬類別
醫(yī)藥中間體：雜環(huán)化合物物理化學性質
熔點213-215°C
沸點702.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.465±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)0.99±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性12mg/L at 20℃
主要應用pharmaceutical (small molecule)
InChIInChI=1S/C22H19N3O6/c26-19-13-30-10-9-23(19)14-5-7-15(8-6-14)24-11-16(31-22(24)29)12-25-20(27)17-3-1-2-4-18(17)21(25)28/h1-8,16H,9-13H2/t16-/m1/s1
InChIKeyKUQNYAUTIWQAKY-MRXNPFEDSA-N
SMILESC1(=O)C2=C(C=CC=C2)C(=O)N1C[C@@H]1OC(=O)N(C2=CC=C(N3CCOCC3=O)C=C2)C1
LogP-0.2 at 25℃
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
WGK GermanyWGK 2
REACH 注冊登記Active
存儲類別11 - Combustible Solids
危險性類別Aquatic Chronic 2
制備方法
方法1
1325210-64-7
161596-47-0
446292-08-6
以4-(3-氧代嗎啉基)苯基異氰酸酯和(S)-2-(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)異吲哚啉-1,3-二酮為原料，合成2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮的一般步驟如下：將(S)-2-(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)異吲哚啉-1,3-二酮（4.56 g，22.46 mmol，1.3當量）和4-(4-異氰酸根合苯基)嗎啉-3-酮（3.77 g，17.29 mmol）分別溶解于乙酸異戊酯（70 mL）中。將反應混合物加熱至120℃，隨后加入氯化鎂（0.12 g，1.28 mmol）。反應持續(xù)4小時后，通過過濾得到白色固體產物（6.97 g，收率95.5%）。產物通過ESI-MS（m/z）：422（M + H），444（M + Na）進行質譜確認；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：3.74（m，2H），3.94（m，4H），4.10（m，2H），4.32（s，2H），4.98（m，1H），7.34（d，2H），7.56（d，2H），7.75（m，2H），7.88（m，2H）進行核磁共振表征；HPLC純度為98.82%。
參考文獻：
[1] Patent: EP2837628, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0029
[2] Patent: US2015/38704, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0048-0051