216753-06-9

27854-90-6

C）采用手性螺硼酸鹽催化劑進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng)，將O-芐基吡啶基烷基酮肟13轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。具體操作如下：制備2-、3-或4-吡啶基烷基肟醚，并在催化劑5的存在下，根據(jù)不同反應(yīng)條件進(jìn)行還原，如圖6和表8所示。以4-乙?；拎-芐基肟（13a）為例，在0℃下，使用5當(dāng)量的BH3-THF在二惡烷中進(jìn)行還原，得到N-（1-吡啶基-4-乙基）-乙酰胺（14a），其對(duì)映體過(guò)量（ee）值達(dá)到99%，但化學(xué)收率較低，如表8條目4所示。盡管反應(yīng)混合物在冰浴中攪拌4天，TLC分析仍顯示有原料未反應(yīng)。嘗試使用THF和叔丁基甲基醚作為溶劑還原4-吡啶基肟醚（條目1-3），發(fā)現(xiàn)二惡烷為最佳溶劑。為提高轉(zhuǎn)化率，改在室溫下于THF中進(jìn)行還原，反應(yīng)兩天后完成，但ee值有所下降（條目2）。此外，研究了在不同溫度和催化劑用量下還原3-吡啶基肟醚的反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)在10℃下，使用30%催化劑負(fù)載的二惡烷溶液，反應(yīng)攪拌48小時(shí)后完成，分離產(chǎn)物收率為84%，ee值>98%（條目8）。對(duì)13c的還原進(jìn)行了類(lèi)似的優(yōu)化研究，發(fā)現(xiàn)在1.0當(dāng)量催化劑和2.0當(dāng)量硼烷存在下，可獲得中等收率和60%的ee值（條目10）。嘗試在10℃下使用0.3當(dāng)量的催化劑5于二惡烷中，并用BEt3保護(hù)吡啶氮（條目11），反應(yīng)效果不理想。加入BF3雖提高了產(chǎn)率，但降低了對(duì)映選擇性（條目12）。對(duì)于2-吡啶基肟芐基醚的還原，需使用化學(xué)計(jì)算量的催化劑5才能完成反應(yīng)，但ee值中等（條目10）。表8所列反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法分離，ee值通過(guò)GC分析乙?；苌铮ㄊ褂檬中灾鵆P-Chirasil-DexCB）測(cè)定。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/27740, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15