497871-47-3
中文名稱
盧比克替定
英文名稱
LURBINECTEDIN
CAS
497871-47-3
分子式
C41H44N4O10S
分子量
784.88
MOL 文件
497871-47-3.mol
更新日期
2026/06/05 17:20:54
497871-47-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蘆比替定盧比替丁
魯貝替定
盧比克替尼
盧比克替定
RMG1和RMG2抑制劑(LURBINECTEDIN)
英文別名
PM01183PM-01183
PM 01183
LURBINECTEDIN
Lurbinectidine
Lurbinectedin (PM01183)
PM01183
PM-01183
PM 01183
Spiro[6,16-(epithiopropanoxymethano)-7,13-imino-12H-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-20,1'-[1H]pyrido[3,4-b]indol]-19-one, 5-(acetyloxy)-2',3',4',6,6a,7,9',13,14,16-decahydro-8,14-dihydroxy-6',9-dimethoxy-4,10,23-trimethyl-, (1'R,6R,6aR,7R,13S,14S,16R)- (9CI)
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)9.79±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to light yellow
常見問題列表
功效作用
蘆比替定商品名Zepzelca，是一種合成的四氫異喹啉生物堿，由PharmaMar開發(fā)，用于治療轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）。在臨床研究中顯示出其對(duì)SCLC患者的療效，特別是在其他治療方法無效的情況下。
作用機(jī)制
蘆比替定能夠與特定的DNA序列共價(jià)結(jié)合，通過誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂來促進(jìn)細(xì)胞凋亡，還可能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，刺激抗癌免疫反應(yīng)。
批準(zhǔn)情況
盧比克替定在2020年6月獲得USFDA的批準(zhǔn)。
合成
使用苯硒酸酐對(duì)酚268進(jìn)行氧化去芳構(gòu)化。隨后，主要醇與(R)-N-Alloc-S-Fm-Cys（269）進(jìn)行酯化反應(yīng)，生成羥基烯酮270，該兩步反應(yīng)的總產(chǎn)率為72%。按照Corey報(bào)道的一鍋法進(jìn)行大環(huán)化，得到硫化物271，產(chǎn)率為51%。通過還原反應(yīng)去除所有的烯丙基（allyl）和Alloc保護(hù)基團(tuán)，得到胺272，產(chǎn)率為85%。胺272與4-甲醛-1-甲基吡啶鹽（273）反應(yīng)，生成草酸酯274，產(chǎn)率為52%。與色氨酸衍生物275進(jìn)行Pictet-Spengler反應(yīng)，然后通過亞胺離子介導(dǎo)的氰基基團(tuán)的噴射和水解淬滅，最終得到盧比克替定，總產(chǎn)率為77%。
生物活性
Lurbinectedin (PM01183, PM-1183, LY-01017, Tryptamicidin, Zepsyre, ZEPZELCA) 是一種 DNA minor groove 共價(jià)結(jié)合劑，具有強(qiáng)大的體外和體內(nèi)的抗腫瘤活性。Lurbinectin 可抑制RMG1和RMG2細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)應(yīng)的IC50值分別為1.25 nM和1.16 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
DNA minor groove
() | |
|
RMG2 cell growth
(Cell-based assay) | 1.16 nM |
|
RMG1 cell growth
(Cell-based assay) | 1.25 nM |