17078-28-3

50438-75-0

以4-(二甲氨基)苯基乙酸為原料合成2-(4-(二甲基氨基)苯基)乙醇的一般步驟：如方案5所示，首先將所用的溴化物合成子（41a-41c）通過(guò)還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的醇，隨后使用PPh3/CBr4（對(duì)于41a）或PPh3/Br2（對(duì)于41b和41c）進(jìn)行溴化反應(yīng)。具體操作如下：向一個(gè)配備有冷凝器和氬氣管線的火焰干燥的三頸100mL圓底燒瓶中加入溶于無(wú)水THF（25mL）中的適當(dāng)羧酸（10mmol）。將混合物冷卻至0℃后，逐滴加入1M BH3*THF（20mmol）至攪拌中的混合物，隨后將反應(yīng)在0℃下保持5小時(shí)。反應(yīng)完成后，用冷水稀釋反應(yīng)混合物，用飽和NaHCO3溶液洗滌，并用乙酸乙酯（3×25mL）萃取。合并有機(jī)層，用鹽水（1×25mL）洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾，并在減壓下濃縮。通過(guò)硅膠快速色譜法純化殘余物，使用25％乙酸乙酯-己烷作為洗脫劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)-(N,N-二甲基氨基)苯乙醇（40a）。產(chǎn)率為90%；熔點(diǎn)為56-57℃；1H NMR（CDCl3）數(shù)據(jù)：δ2.77（t, 2H, J = 6.6Hz），2.92（s, 6H, NMe2），3.80（t, 2H, J = 6.5Hz），6.72（d, 2H, J = 8.53Hz），7.10（d, 2H, J = 8.51Hz）；13C NMR（CDCl3）數(shù)據(jù)：δ38.21, 40.93（NMe2），64.01, 113.20（2C, Ar），126.43, 129.72（2C, Ar），149.51；IR（純）數(shù)據(jù)：3284, 2855, 1617, 1527, 1352, 1049, 1021, 804；HRMS（ESI）m/z：C10H15NO [M + H]+計(jì)算值166.1232，實(shí)測(cè)值166.1225 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 20, p. 4244 - 4258

[2] Patent: WO2003/95444, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23; 56

[3] Patent: WO2018/96159, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0299-0302

[4] Tetrahedron, 2015, vol. 71, # 39, p. 7107 - 7123