50670-64-9

52107-68-3

以2-甲基-5-氨基苯甲腈為原料合成5-碘-2-甲基苯腈的一般步驟：在冰浴中將水（30 mL）和濃鹽酸（37% w/v，9 mL）冷卻至0℃。向此混合液中加入2-甲基-5-氨基苯甲腈（3.00 g，22.7 mmol），隨后滴加亞硝酸鈉（1.72 g，25.0 mmol）的水（7.5 mL）溶液。保持反應體系在0℃下攪拌，直至所有原料完全溶解（約30分鐘）。接著，緩慢加入碘化鉀（5.65 g，34.0 mmol）的水（7.5 mL）溶液，繼續(xù)在0℃下攪拌30分鐘。反應完成后，加入乙醚（20 mL）并繼續(xù)攪拌30分鐘。將反應混合物轉移至分液漏斗中，分離有機層。水層用乙醚進行二次萃取，合并有機相后依次用飽和硫代硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉溶液、水和飽和食鹽水洗滌。有機層經無水硫酸鎂干燥后，過濾并濃縮，得到橙色結晶殘余物。通過快速柱色譜法（洗脫劑：3-5%乙酸乙酯/己烷）純化，得到5-碘-2-甲基苯甲腈，為白色固體（3.86 g，收率70%）。取部分中間體（3.5 g，14.4 mmol），在與制備化合物16相似的條件下進行環(huán)化反應，經快速柱色譜（洗脫劑：0-15%乙酸乙酯/己烷）純化后，得到目標產物5-碘-2-甲基苯甲腈，為淺黃色晶體（1.23 g，兩步總收率16%）。

參考文獻：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 6, p. 1538 - 1544

[2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1973, p. 2940 - 2948