75-36-5

121-88-0

5683-43-2

方案1概述了2-甲基-6-硝基苯并噁唑的合成路線，詳細(xì)步驟如下：（a）在0℃下，將2-氨基-5-硝基苯酚（7.70g，50.0mmol）和吡啶（3.96g，50.0mmol）溶解于干燥二甲苯（150mL）中，緩慢滴加乙酰氯（4.32g，55.0mmol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。隨后，加入對(duì)甲苯磺酸（1.72g，10.0mmol），并將混合物回流至無水排出。冷卻至室溫后，依次用水（100mL×3）和飽和NaCl溶液（50.0mL）洗滌有機(jī)層。收集有機(jī)相，用Na2SO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到粗產(chǎn)物2-甲基-6-硝基苯并惡唑（淺色固體，8.80g，收率95％），無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。（b）將2-甲基-6-硝基苯并惡唑（3.92g，22.0mmol）溶于甲醇（60.0mL）中，加入NH4Cl（11.77g，220mmol）的水（40.0mL）溶液和鐵粉（4.48g，80.0mmol）?；旌衔镌?0℃下攪拌4小時(shí)，直至原料完全消耗（TLC監(jiān)測）。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過濾，濾液用乙酸乙酯（30.0mL×3）萃取。合并有機(jī)相，用Na2SO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到粗制的2-甲基苯并惡唑-6-胺（2.77g，85％收率），直接用于下一步反應(yīng)。（c）將2-甲基苯并惡唑-6-胺（2.66g，18.0mmol）溶于甲醇（30.0mL）中，加入甲醛（37％，12mL，144mmol）和NaBH3CN（2.27g，36.0mmol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌36小時(shí)，直至原料完全轉(zhuǎn)化（TLC監(jiān)測）。將反應(yīng)液倒入水（30.0mL）中，用乙酸乙酯（30.0mL×3）萃取。合并有機(jī)相，用Na2SO4干燥，濃縮后，通過快速柱色譜法純化（洗脫液：石油醚/乙酸乙酯=10/1，v/v，Rf=0.11），得到2-甲基-6-（N,N-二甲基氨基）苯并惡唑（2.50g，79％收率）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2018, vol. 361, p. 62 - 66