603306-52-1
603306-52-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-氟-1H-吲哚-7-甲醛
5-Fluoroindole-7-carbaldehyde
5-FLUORO-INDOLE-7-CARBOXALDEHYDE
5-Fluoro-1h-indole-8-carbaldehyde
5-FLUORO-1H-INDOLE-7-CARBALDEHYDE
5-Fluoro-1H-indole-7-carboxaldehyde
1H-Indole-7-carboxaldehyde, 5-fluoro-
1H-Indole-7-carboxaldehyde,5-fluoro-(9CI)
制備方法
1826-67-1
603306-58-7
603306-52-1
5-氟-1H-吲哚-7-甲醛（0041）的合成步驟如下：在-78℃下，將乙烯基溴化鎂（1M的四氫呋喃溶液，85.2mL，85.2mmol）緩慢滴加到2-二丁氧基甲基-4-氟-1-硝基苯（8.5g，28.4mmol）的四氫呋喃（250mL）溶液中。反應(yīng)混合物在-45℃至-50℃下溫?zé)?0分鐘后，再次冷卻至-78℃，并逐滴加入乙烯基溴化鎂（1M的四氫呋喃溶液，85.2mL，85.2mmol）。隨后，將混合物在-45℃至-50℃下保持20分鐘，然后加入飽和氯化銨水溶液（300mL）終止反應(yīng)。將混合物升溫至室溫后，用乙醚（200mL×2）進(jìn)行萃取。合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液（400mL×2）洗滌，硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘余物溶于四氫呋喃（100mL）中，加入0.5N HCl（10mL），攪拌20分鐘。反應(yīng)混合物用乙醚（200mL）稀釋后，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液（200mL×3）和飽和氯化鈉水溶液（200mL×2）洗滌。有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥后減壓濃縮，殘余物通過硅膠柱色譜純化，以5%至10%乙酸乙酯的己烷溶液為洗脫劑，得到淺黃色固體目標(biāo)產(chǎn)物（2.6g，收率56%）。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（300MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ10.07（s，1H），10.05（br s，1H），7.62（d，J=7.6Hz，1H），7.42-7.39（m，2H），6.60（d，J=5.4Hz，1H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2018/214458, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0336-0338
[2] Patent: WO2018/191350, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0284
[3] Patent: EP2173348, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0041
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 16, p. 3934 - 3937
[5] Patent: WO2003/76442, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 66