17282-04-1

628691-85-0

1. 在氮氣保護(hù)下，將二異丙基酰胺鋰（2M在庚烷/THF/乙苯中，含0.5% [w/w] LiBr穩(wěn)定劑；3.8 mL，7.6 mmol）和THF（3 mL）的混合物冷卻至-78°C。 2. 緩慢滴加2-氯-3-氟吡啶（1.0 g，7.6 mmol）的THF（2 mL）溶液，滴加時間控制在1分鐘。 3. 反應(yīng)混合物在-78°C下攪拌2小時后，滴加六氯乙烷（2.0 g，8.4 mmol）的THF（3 mL）溶液。 4. 繼續(xù)在-78°C下攪拌2小時，隨后用飽和NH4Cl水溶液（20 mL）淬滅反應(yīng)。 5. 用EtOAc（100 mL）萃取反應(yīng)混合物，有機(jī)相用無水MgSO4干燥，減壓濃縮。 6. 通過硅膠柱色譜（洗脫劑：15% Et2O/異己烷）純化粗產(chǎn)物，得到2,4-二氯-3-氟吡啶（795 mg，63%收率）。 7. 按照實施例1的方法，將2,4-二氯-3-氟吡啶（495 mg，3.0 mmol）轉(zhuǎn)化為7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（225 mg，44%收率）。 8. 按照實施例1的方法，將7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（115 mg，0.67 mmol）溴化，得到3-溴-7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（162 mg，96%收率）。 9. 按照實施例1的方法，將3-溴-7-氯-8-氟咪唑并[1,2-a]吡啶（45 mg，0.18 mmol）與4-氟-3-(吡啶-3-基)苯基硼酸（49 mg，0.19 mmol）反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物，為白色無定形固體（49 mg，80%收率）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2017/29404, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0102-0105

[2] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Location in patent: Page 51