630120-99-9
630120-99-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-(芐氧基)-2-溴吡啶
HDH-PHARMA 24754
5-(Benzyloxy)-2-broMopyridine
2-BROMO-5-(PHENYLMETHOXY)-PYRIDINE
PYRIDINE, 2-BROMO-5-(PHENYLMETHOXY)-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
55717-45-8
100-51-6
630120-99-9
向配備有大攪拌子的1L圓底燒瓶中加入6-溴吡啶-3-醇（24.69g，142mmol）、苯甲醇（15.42mL，149mmol）、三苯基膦（39.1g，149mmol）和四氫呋喃（600mL）。將燒瓶置于室溫水浴中。向攪拌的溶液中分批加入偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD，29.0mL，149mmol），共分六次加入。反應(yīng)過程中，內(nèi)部溫度從20℃升至35℃，并在添加完成后維持在35℃。攪拌反應(yīng)18小時后，將反應(yīng)液在減壓下濃縮，得到液體殘余物。將該殘余物用己烷與乙醚（1:1，850mL）的混合溶劑稀釋，立即觀察到沉淀生成。將混合物攪拌5分鐘后，傾析并保留上清液。固體部分用乙醚（200mL）處理，再次攪拌5分鐘。隨后，向溶液中加入己烷（200mL），繼續(xù)攪拌5分鐘。將上述處理后的混合物與之前保留的上清液合并，通過細(xì)孔燒結(jié)玻璃漏斗進行真空過濾。濾液在減壓下濃縮，所得殘余物用少量丙酮溶解后，再次減壓濃縮至硅藻土上。將得到的粉末進行硅膠柱層析分離（使用330g硅膠柱，洗脫劑為梯度比例的己烷/乙酸乙酯，100:0至80:20），最終得到5-(芐氧基)-2-溴吡啶，為無色結(jié)晶固體（24.84g，收率66%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400MHz，氯仿-d）表征：δ 8.16（d，J = 3.2Hz，1H），7.45-7.36（m，6H），7.18（dd，J = 8.6,3.2Hz，1H），5.12（s，2H）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2018/127800, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 72
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1370 - 1387
[3] Patent: WO2009/140163, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 37