501-53-1

73415-84-6

63845-28-3

為制備1-Cbz-4-哌啶乙酸（化合物2），按照DE 4304650 A1中所述方法進行改進。具體步驟如下：將2-(哌啶-4-基)乙酸鹽酸鹽（3000 mg，16.7 mmol；Iris Biotech，Marktredwitz，Germany）溶解于46 mL 1 M NaOH水溶液中，并在冰浴中冷卻。在攪拌條件下，緩慢滴加芐氧基羰基氯（Cbz-Cl，3350 μL，23.46 mmol，4002 mg），滴加時間控制在5分鐘。隨后，將反應混合物逐漸升溫至室溫，并持續(xù)攪拌16小時。反應完成后，用水（20 mL）和二乙醚/石油醚（4:1，v/v）混合溶劑洗滌水相兩次，然后用4 M HCl水溶液酸化至pH 1。用二異丙醚（3 × 50 mL）萃取反應產物。合并有機相，用無水MgSO4干燥，減壓濃縮，得到化合物2，為無色固體（4383 mg，15.8 mmol，收率95%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 7.40-7.27（m，5H），5.13（s，2H），4.18（d，J = 13.3 Hz，2H），2.81（t，J = 12.8 Hz，2H），2.29（d，J = 7.0 Hz，2H），1.96（tp，J = 11.2, 3.5 Hz，1H），1.75（d，J = 12.1 Hz，2H），1.30-1.09（m，2H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2014/125084, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 34

[2] Patent: WO2016/51193, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00344; 00345; 00346