65277-42-1
中文名稱
酮康唑
英文名稱
Ketoconazole
CAS
65277-42-1
EINECS 編號(hào)
265-667-4
分子式
C26H28Cl2N4O4
MDL 編號(hào)
MFCD00058579
分子量
531.43
MOL 文件
65277-42-1.mol
更新日期
2026/05/29 15:15:27
65277-42-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
順-1-乙?；?4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪酮康唑
酮康唑 CP2005
英文別名
(+/-)-CIS-1-ACETYL-4-(4-[(2-[2,4-DICHLOROPHENYL]-2-[1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL]-1,3-DIOXOLAN-4-YL)-METHOXY]PHENYL)PIPERAZINE[+/-]-CIS-1-ACETYL-4-[4-([2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]-METHOXY)-PHENYL]PIPERAZINE
CIS-1-ACETYL-4-[4-[[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHOXY]PHENYL]PIPERAZINE
KETOCANAZOLE
KETOCONAZOLE
KETOCONAZOLE-D3
R-41400
,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-,cis-
fungarest
fungoral
ketoconazol
ketoderm
ketoisdin
kw-1414
nizoral
orifungalm
panfungol
piperazine,1-acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1h-imidazol-1-ylmethyl)-1
KETOKONAZOL
Ketoconazole USP25/EP2002/CP2000
所屬類別
原料藥：抗真菌類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)146℃，不溶于水。
熔點(diǎn)146°C
熔點(diǎn)148-152 °C
沸點(diǎn)753.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.4046 (rough estimate)
折射率-10.5 ° (C=0.4, CHCl3)
閃點(diǎn)9℃
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于甲醇：50mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.25/6.22(H2O,t =25,I=0.025) (Uncertain)
形態(tài)類白色固體
顏色white to light yellow
旋光度 (Optical Rotation)[α]20/D -1 to 1°, c = 4 in methanol
水溶解性Soluble in DMSO, ethanol, chloroform, water, and methanol.
Merck14,5302
Merck5302
BCS Class2
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
主要應(yīng)用pharmaceutical (small molecule)
化妝品成分功效NOT REPORTED
InChIKeyXMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N
SMILESCC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(OC[C@H]3CO[C@@](Cn4ccnc4)(O3)c5ccc(Cl)cc5Cl)cc2
LogP4.350
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)65277-42-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H360F-H373-H410
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,N,F
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼R25
安全說明S36-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)TK7912300
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
海關(guān)編碼29349990
存儲(chǔ)類別6.1C - Combustible acute toxic Cat.3
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
危險(xiǎn)性類別Acute Tox. 3 Oral
Aquatic Acute 1
Aquatic Chronic 1
Repr. 1B
STOT RE 2
Aquatic Acute 1
Aquatic Chronic 1
Repr. 1B
STOT RE 2
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)65277-42-1(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats, guinea pigs, dogs (mg/kg): 44, 86, 28, 49 i.v.; 702, 227, 202, 780 orally (Heel)
制備方法
方法一
將2.4份1-乙?；?4-（4-羥基苯）哌嗪、0.4份78%氫化鈉、75份硫酸二甲酯、22.5份苯的混合物在40℃攪拌1h，然后加入4.2份2-（2,4-二氯苯-2-（1H-咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊環(huán)保-4-基甲基甲磺酸鹽，在100℃攪拌過夜。反應(yīng)生成物經(jīng)后處理得到3.2份酮康唑。65277-42-1(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開存放毒性分級(jí)
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 166 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 618 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和氯化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳,霧狀水常見問題列表
抗真菌藥
酮康唑是一種咪唑類廣譜抗真菌藥，市面上銷售的商品名稱為金達(dá)克寧、霉康靈和可寧，通過高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。對(duì)淺部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生長(zhǎng)，也能抑制孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體，防止進(jìn)一步感染。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對(duì)念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬及毛發(fā)癬菌等均有抗菌作用。臨床上適用治療手癬、足癬、皮膚癬、體癬、股癬、鵝口瘡、花斑癬及皮膚念珠菌病。
酮康唑洗劑作為皮膚外用藥，臨床主要用于治療和預(yù)防由馬拉色菌引起的各種感染，如花斑癬、脂溢性皮炎和頭皮糠疹(頭皮屑)，并能迅速緩解由脂溢性皮炎和頭皮糠疹引起的脫屑和瘙癢。
作用機(jī)制
酮康唑的作用機(jī)制為抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，抑制其生長(zhǎng)。
合成方法
酮康唑是以2,4-二氯苯乙酮與甘油為原料，分別合成化合物式I和式Ⅱ，然后將式I所示的化合物和式Ⅱ所示的化合物在酸性介質(zhì)中混合反應(yīng)得到的[1]。該合成方法中式I和式Ⅱ所示的化合物的空間位阻大，因此，兩者混合反應(yīng)形成的1,3-二氧戊環(huán)的順反選擇性顯著提高，從而省略脫苯甲?；牟襟E，最終，使得酮康唑的生產(chǎn)周期縮短和成本降低，同時(shí)減少了液溴等危險(xiǎn)物質(zhì)的使用，解決現(xiàn)有技術(shù)中合成酮康唑時(shí)步驟繁多，且收率和純度低的技術(shù)缺陷。具體合成路線如下：
藥理作用
1.藥理學(xué)酮康唑?qū)龠量╊惪拐婢?，?duì)深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對(duì)曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。本品通過干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。2.毒理學(xué)動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明，酮康唑可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時(shí)可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達(dá)峰時(shí)間為1～4小時(shí)。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對(duì)血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時(shí)。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無活性的咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。適應(yīng)證
酮康唑適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療：1.念珠菌病、慢性皮膚黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.組織胞漿菌病。
5.著色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬，當(dāng)局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴(yán)重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。
不良反應(yīng)
外用1．常見紅斑、灼熱、瘙癢、刺痛或其他刺激癥狀，毛囊炎，皮膚萎縮變薄，毛細(xì)血管擴(kuò)張等。
2．可見皮膚干燥、多毛、萎縮紋、對(duì)感染的易感性增加等。
3．長(zhǎng)期用藥可能引起皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、滿月臉、骨質(zhì)疏松等癥狀。
4．偶可引起變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。
口服副作用
1．肝毒性：酮康唑可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST、ALT)升高，屬可逆性。偶有發(fā)生嚴(yán)重肝毒性者，主要為肝細(xì)胞型，發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、糞色白、異常乏力等，通常停藥后可恢復(fù)，但也有死亡病例；兒童中亦有肝炎病例發(fā)生。
2．胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐及納差等較為常見。
3．男性乳房發(fā)育及精液缺乏，此與本品抑制睪酮和腎上腺皮質(zhì)激素合成有關(guān)。
注意事項(xiàng)
1.下列情況應(yīng)慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收減少)。(2)酒精中毒或肝功能損害(本品可致肝毒性)。2.治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高或加劇，或伴有肝毒性癥狀時(shí)均應(yīng)中止酮康唑的治療。
3.如同時(shí)應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，應(yīng)至少于服用本品2小時(shí)后服用。
4.本品可引起光敏反應(yīng)，故服藥期間應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼鏡。5.服藥期間禁服酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時(shí)需引起注意。
6.腎功能損害者應(yīng)用本品不需減量。
7.酮康唑?qū)ρ?腦脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性腦膜炎的治療;本品對(duì)曲霉、毛霉或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用。
8.對(duì)診斷的干擾：可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高，也可引起血膽紅素升高。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可透過血胎盤屏障。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指、少指(趾)及難產(chǎn)等。美國(guó)FDA資料表明，該藥在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有毒性，對(duì)人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應(yīng)避免應(yīng)用。酮康唑可分泌至乳汁中。在人類應(yīng)用本品尚未證實(shí)有問題存在，但本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應(yīng)用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。參考文獻(xiàn)
[1]佛山市隆信醫(yī)藥科技有限公司.一種酮康唑的制備方法:201710973139.8[P].2018-02-27.
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
65277-42-1(sigmaaldrich)TCI Shanghai
酮康唑Ketoconazole,>98.0%(LC)(T)(65277-42-1)