403-32-7

107-15-3

65709-33-3

在15分鐘內(nèi)將乙二胺（7.4 g，123.5 mmol）的乙醇（100 mL）溶液滴加到攪拌的4-氟代苯甲酰甲醛（21.0 g，123.5 mmol）的乙醇（300 mL）溶液中，保持反應(yīng)混合物攪拌。反應(yīng)持續(xù)4小時(shí)。隨后加入硼氫化鈉（23.5 g，622 mmol），混合物在室溫下攪拌過夜。加入水（200 mL），繼續(xù)攪拌1小時(shí)，之后在減壓下除去大部分乙醇。濃縮后的溶液用二氯甲烷（4×100 mL）萃取，合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑，得到淺黃色固體（19.0 g，收率86%）。將該固體（8.8 g）溶于甲醇（60 mL）中，加入到N-乙?；?L-亮氨酸（16.5 g，95.2 mmol）的甲醇（100 mL）溶液中。加入乙酸乙酯（550 mL），混合物在室溫下靜置過夜。過濾收集沉淀，干燥后得到固體（9.0 g）。將該固體溶于4 M NaOH水溶液（100 mL）中，用二氯甲烷（4×100 mL）萃取。合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，減壓除去溶劑，得到固體（3.1 g）。通過乙酸乙酯重結(jié)晶該固體，得到S-對(duì)映體2-(4-氟苯基)-哌嗪（2.23 g）。對(duì)映體過量通過手性色譜法測定，色譜條件如下：色譜柱：Phenomenex Chirex (S)-ICR 250×4.6 mm；流動(dòng)相：正庚烷:乙醇[80:20] + 0.3% TFA；檢測波長：254 nm；流速：1 mL/min；UV靈敏度：0.1 AUF。使用已知手性化合物和外消旋物作為參照，樣品溶解于1 mL正庚烷:乙醇[75:25]中，濃度約為1 mg/mL。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/86705, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 58