59445-83-9

65977-55-1

以1-(3-噻吩基)乙酮肟（250 mg，1.77 mmol）為原料，在多磷酸（1.5 mL）中于100℃攪拌反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液倒入飽和碳酸鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取兩次。合并有機(jī)相，依次用水和飽和食鹽水洗滌，濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜法純化殘余物，洗脫劑為乙酸乙酯:己烷（3:1），收集含目標(biāo)產(chǎn)物的餾分并濃縮。將濃縮后的殘余物溶解于1,2-二氯乙烷（1.5 mL）中，緩慢加入預(yù)先冷卻至0℃的磷酰氯（225 μL，2.24 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（63 μL，0.81 mmol）在1,2-二氯乙烷（0.5 mL）中的溶液。反應(yīng)液在室溫下攪拌15分鐘后，加熱回流16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入含有乙酸鈉（550 mg，4.05 mmol）的水（10 mL）中，混合物于100℃攪拌20分鐘。冷卻后，加入水（25 mL），用乙酸乙酯萃取兩次。合并有機(jī)相，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后濃縮，得到5-氯噻吩并[3,2-b]吡啶115 mg（收率38%），為淺黃色油狀物，靜置后固化。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz, CDCl3）和ESI-LCMS表征：1H NMR δ 8.12（d, J = 9 Hz, 1H），7.80（d, J = 5 Hz, 1H），7.50（d, J = 5 Hz, 1H），7.28（d, J = 9 Hz, 1H）；ESI-LCMS m/z 170（[M+H]+）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/157270, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91