110-91-8

3921-01-5

663194-10-3

1209459-32-4

將2,4-二溴嘧啶（438.4 mg，1.84 mmol）和碳酸鉀（1.27 g，9.21 mmol）的四氫呋喃（10 mL）溶液混合，于室溫下攪拌5分鐘。隨后，逐滴加入嗎啉（174.8 μL，2.03 mmol），繼續(xù)在室溫下攪拌反應(yīng)混合物5小時。反應(yīng)完成后，過濾混合物，收集濾液，并通過減壓濃縮去除溶劑。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法，使用己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑進(jìn)行純化，分別得到4-(4-溴嘧啶-2-基)嗎啉（28a）和4-(2-溴嘧啶-4-基)嗎啉（28b），產(chǎn)率分別為19%和66%。 4-(4-溴嘧啶-2-基)嗎啉（28a）：白色固體，產(chǎn)率19%。1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ ppm 3.74-3.77（m，4H），3.79-3.83（m，4H），6.70（d，J = 4.88 Hz，1H），8.05（d，J = 4.88 Hz，1H）。LCMS m/z發(fā)現(xiàn)246.0，[M + H]+。 4-(2-溴嘧啶-4-基)嗎啉（28b）：白色固體，產(chǎn)率66%。1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ ppm 3.66（br.s，4H），3.76-3.83（m，4H），6.43（d，J = 6.35 Hz，1H），8.02（d，J = 6.35 Hz，1H）。LCMS m/z發(fā)現(xiàn)246.0，[M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 141, p. 446 - 459